一种新型乳腺癌骨转移模型造模方式

    公开(公告)号:CN114795570A

    公开(公告)日:2022-07-29

    申请号:CN202210465426.9

    申请日:2022-04-29

    Abstract: 本发明公开了一种新型乳腺癌骨转移模型造模方式,第一步以体位倾斜为操作基础;第二步基于体视解剖显微镜下的髂动、静脉暴露;第三步基于体视解剖显微镜下的动静脉分离;第四步为髂动脉注射前准备;第五步为使用胰岛素针头注射肿瘤细胞;第六步为缝合伤口;第七步为术后温度管理。相比较JoVE公开的内髂动脉注射显微骨转移的效率和选择性建模,60%的即时成功率和20%的3天存活率,本发明的乳腺癌骨转移模型造模方法单次给个体BALB/c‑nu裸鼠完成髂动脉注射肿瘤细胞的时间为15‑20min,乳腺癌骨转移模型造模的即时成功率达到100%,3天存活率达到80%,提高注射肿瘤细胞的成功率,减少BALB/c‑nu裸鼠的出血,增加造模的存活率。

    一种基于非天然核酸适体的PROTAC的制备方法及其在三阴性乳腺癌治疗中的应用

    公开(公告)号:CN115475252A

    公开(公告)日:2022-12-16

    申请号:CN202211119800.6

    申请日:2022-09-15

    Abstract: 本发明属于非天然核酸筛选和乳腺癌靶向治疗领域,尤其涉及一种基于非天然核酸适体的PROTAC(PROteolysis‑TArgeting Chimera)的制备方法及其在三阴性乳腺癌治疗中的应用。本发明首先利用体外筛选技术鉴定出能够结合c‑Myc/Max二聚体的苏糖核酸(TNA)适体,连接天然结合c‑Myc的E box DNA序列,形成二价亲和分子,进一步连接泛素连接酶E3的配体,构建TNA适体‑E box‑E3配体复合物(TEP),该复合物特异性诱导c‑Myc降解。当与palbociclib联用时,TEP高效抑制了三阴性乳腺癌小鼠中肿瘤的生长。与现有的小分子抑制剂比较,本发明中的基于非天然核酸的PROTAC分子亲和性更高,在使用剂量更小的情况下,仍具有高效的抗肿瘤效果。TNA的引入增强了复合物的亲和力、生物稳定性和靶向性,更适用于体内应用,为TNBC的靶向治疗提供了新的策略。

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