公开(公告)号：CN117356525A

公开(公告)日：2024-01-09

申请号：CN202310766378.1

申请日：2023-06-26

Applicant: 武汉大学中南医院

Inventor： 陈廖斌 ,  汪晖 ,  肖浩 ,  李斌 ,  朱家永

IPC: A01K67/027 ,  A61K31/522 ,  C12Q1/6883

Abstract: 本发明公开了一种父源性骨关节炎动物模型的构建方法、干预靶标及应用。所述动物模型的构建方法为成年雄性大鼠在孕前给予咖啡因(60mg/kg.d，2月)灌胃后，与雌性成年大鼠交配获得子代大鼠。这些子代大鼠表现为关节软骨发育不良，并在成年期给予长距离跑步后出现了骨关节炎样表型。在此父源性骨关节炎模型上，发现子代大鼠关节软骨中印记基因Plagl1启动子区甲基化水平增加及表达降低，介导了TGFβ信号通路抑制及软骨基质合成障碍。而且，干预Plagl1表达后可部分改善关节软骨基质合成障碍及骨关节炎样表型。为此，本发明所建立的模型对阐明父源性骨关节炎的发生机制、确定干预靶标和早期防治应用具有重要意义。

公开(公告)号：CN116616253A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202310768693.8

申请日：2023-06-26

Applicant: 武汉大学中南医院

Inventor： 陈廖斌 ,  汪晖 ,  李斌 ,  肖浩 ,  朱家永

IPC: A01K67/02

Abstract: 本发明公开了一种基于两步法构建的父源性骨关节炎动物模型的构建方法及其应用。所述的父源性骨关节炎动物模型，为育龄期啮齿类动物(如Wistar大鼠)建立日常生活环境中可达到的父体孕前咖啡因暴露(60mg/kg.d，2月)的雄性大鼠模型，之后与正常雌性大鼠交配获得子代，在出生后正常饲养至出生后28周后，再给予4周中等强度跑步，即出现与人类骨关节炎类似的典型特征。本发明提供的动物模型构建方法简单易行、成功率高、可重复性强，并减少了人为操作因素带来的影响，为研究父源性骨关节炎的发病机制及预防诊疗创造了有利的疾病动物模型基础，具有重要的现实意义和应用价值。

公开(公告)号：CN117136911A

公开(公告)日：2023-12-01

申请号：CN202310768698.0

申请日：2023-06-26

Applicant: 武汉大学中南医院

Inventor： 陈廖斌 ,  汪晖 ,  肖浩 ,  文印宪

IPC: A01K67/027 ,  A61K31/522

Abstract: 本发明公开了一种父源性骨质疏松症的动物模型构建方法、干预靶标及其应用。本发明动物模型的构建方法为成年雄性大鼠在给予咖啡因(60mg/kg.d，持续2月)灌胃处理之后，与雌性成年大鼠交配获得仔鼠，发现该仔鼠在成年后出现骨量低下等骨质疏松样表型。在此父源性骨质疏松症模型上，发现仔鼠骨组织中印记基因MEST启动子区甲基化水平降低及表达增加，引起Wnt/β‑catenin信号通路抑制，进而导致成骨分化不良及骨量低下。之后，在细胞水平干预MEST表达后，发现可部分改善成骨分化的表型。本发明所建立的父源性骨质疏松症模型新颖、可靠、简便，对阐明父源性骨质疏松症的发生机制，确定干预靶标和应用具有重要意义。