公开(公告)号：CN102659629B

公开(公告)日：2014-03-19

申请号：CN201210124600.X

申请日：2012-04-26

Applicant: 杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 胡祖耀 ,  孔祥文 ,  蔡永丰

IPC: C07C257/12 ,  C07D239/94

Abstract: 本发明公开了二个新化合物，化学命名分别为(E)-N'-(3-(3-羟基-3-甲基-1-丁炔)苯基)-N,N-二甲基甲脒（化合物1），4-(3-(6,7-二-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉胺)苯基)-2-甲基-3-丁炔-2-醇（化合物2）。本发明还公开了这两个化合物的制备方法：4-(3-氨基苯基)-2-甲基-3-丁炔-2-醇和甲酰化试剂反应制得到化合物1；2-氨基-4,5-二-(2-甲氧基乙氧基)苯腈和化合物1在酸催化下环合制得化合物2。本发明还公开了这两化合物在制备埃罗替尼及其盐中的用途以及具体的制备方法。本发明公开的化合物及制备方法起始原料易得，整个路线所用试剂较少，反应条件温和，操作简单，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111138437B

公开(公告)日：2021-03-05

申请号：CN201911225841.1

申请日：2019-12-04

Applicant: 杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 孔祥文 ,  张华玲 ,  崔荣 ,  胡祖耀

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明公开了一种取代的吡唑并[1,5‑a]嘧啶氨基酸衍生物及其用途。该系列化合物保留了吡唑并[1,5‑a]嘧啶基团，并且引入具有亲水性基团羧基的人体必需氨基酸。本发明化合物不仅具有较强的Trk激酶抑制效果，而且具有安全性高、水溶性好等特点。

公开(公告)号：CN110698468B

公开(公告)日：2020-11-03

申请号：CN201910907972.1

申请日：2019-09-24

Applicant: 杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 胡祖耀 ,  李宏 ,  柴舍杰 ,  周婷 ,  张华玲 ,  鲍粤华

IPC: C07D409/10

Abstract: 本发明公开了一种坎格列净的制备方法。该方法通过对路线中各步反应进行改进，提升了原料转化率，避免了潜在毒性化合物的引入，且反应条件温和，操作简单，获得的产品纯度高，提高了药品质量，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN111057049A

公开(公告)日：2020-04-24

申请号：CN201911126024.0

申请日：2019-11-18

Applicant: 杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 李宏 ,  胡祖耀 ,  郑文韬 ,  鲍粤华

IPC: C07D409/10

Abstract: 本发明公开了一种卡格列净半水化合物的制备方法。该方法通过在卡格列净重结晶溶液中加入醋酸，提高其溶液中含水量上限，降低了卡格列净半水合物的生产要求。也可以通过pH值的调节，利用残余的醋酸达到相同的技术效果。该方法简单高效，便于控制产品质量，适于工业生产。

公开(公告)号：CN111138437A

公开(公告)日：2020-05-12

申请号：CN201911225841.1

申请日：2019-12-04

Applicant: 杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 孔祥文 ,  张华玲 ,  崔荣 ,  胡祖耀

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明公开了一种取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶氨基酸衍生物及其用途。该系列化合物保留了吡唑并[1,5-a]嘧啶基团，并且引入具有亲水性基团羧基的人体必需氨基酸。本发明化合物不仅具有较强的Trk激酶抑制效果，而且具有安全性高、水溶性好等特点。

公开(公告)号：CN110698468A

公开(公告)日：2020-01-17

申请号：CN201910907972.1

申请日：2019-09-24

Applicant: 杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 胡祖耀 ,  李宏 ,  柴舍杰 ,  周婷 ,  张华玲 ,  鲍粤华

IPC: C07D409/10

Abstract: 本发明公开了一种坎格列净的制备方法。该方法通过对路线中各步反应进行改进，提升了原料转化率，避免了潜在毒性化合物的引入，且反应条件温和，操作简单，获得的产品纯度高，提高了药品质量，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN111057049B

公开(公告)日：2021-06-01

申请号：CN201911126024.0

申请日：2019-11-18

Applicant: 杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 李宏 ,  胡祖耀 ,  郑文韬 ,  鲍粤华

IPC: C07D409/10

Abstract: 本发明公开了一种卡格列净半水化合物的制备方法。该方法通过在卡格列净重结晶溶液中加入醋酸，提高其溶液中含水量上限，降低了卡格列净半水合物的生产要求。也可以通过pH值的调节，利用残余的醋酸达到相同的技术效果。该方法简单高效，便于控制产品质量，适于工业生产。