一种端粒酶阴性的小鼠ALT细胞模型及其构建方法

    公开(公告)号:CN113293140A

    公开(公告)日:2021-08-24

    申请号:CN202110568741.X

    申请日:2021-05-25

    Abstract: 本发明公开了一种端粒酶阴性的小鼠ALT细胞模型及构建方法,本发明将Werner早老综合症模型小鼠与p53N236S基因敲入小鼠杂交后,得到Wrn‑/‑mTerc‑/‑p53S/S。该小鼠的胚胎成纤维细胞不会出现衰老表型,且其端粒长度与DKO MEF相比得到明显的恢复。说明由于mTerc以及Wrn基因缺失造成的端粒功能异常可以通过p53S的表达而得到改善。该小鼠ALT细胞模型相较于人类的ALT细胞系,其遗传背景清楚,可用于开展如ALT形成分子机制,针对端粒酶阴性的肿瘤药物筛选等工作,且获得方式简单,操作性强,有相应的动物模型作为进一步验证实验结果的支撑。

    一组带有p53S突变的ALT阳性及ALT阴性小鼠肿瘤细胞模型及其构建方法和应用

    公开(公告)号:CN115651911A

    公开(公告)日:2023-01-31

    申请号:CN202211222281.6

    申请日:2022-10-08

    Abstract: 本发明公开了一组带有p53S突变的ALT阳性及ALT阴性小鼠肿瘤细胞模型及其构建方法和应用,涉及动物基因工程领域。所述构建方法包括:(1)将基因型分别为mTerc+/‑Wrn‑/‑和p53S/S的小鼠交配,得到基因型为mTerc+/‑Wrn+/‑p53S/+的杂合子小鼠,随后用所述杂合子小鼠交配得到基因型为mTerc‑/‑Wrn‑/‑p53S/S的纯合子小鼠;(2)基因型为mTerc‑/‑Wrn‑/‑p53S/S和p53S/S的小鼠自发肿瘤后,将肿瘤组织取出,消化,培养,传代,分别得到ALT+和ALT-的小鼠肿瘤细胞模型。利用上述方法构建的小鼠肿瘤细胞系模型可应用于ALT肿瘤靶向药物筛选。

    舒尼替尼在制备预防和/或治疗ALT肿瘤的药物中的应用

    公开(公告)号:CN119925352A

    公开(公告)日:2025-05-06

    申请号:CN202510196915.2

    申请日:2025-02-21

    Abstract: 本发明涉及生物医药领域,特别是涉及舒尼替尼在制备预防和/或治疗ALT肿瘤的药物中的应用。本发明实验发现,舒尼替尼能在体外和体内选择性的抑制ALT肿瘤的增殖,以及造成ALT肿瘤端粒处的损伤累积并干扰与端粒维持功能相关蛋白在端粒处的定位,对舒尼替尼处理后ALT和非ALT肿瘤细胞系基因表达谱的分析,提出甲基转移酶编码基因EZH2是舒尼替尼抑制ALT肿瘤的主要作用靶点,并提出EZH2基因或EZH2蛋白治疗靶点在ALT肿瘤治疗以及药物筛选等方面具有重大潜能以及舒尼替尼在治疗ALT肿瘤中的应用。

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