公开(公告)号：CN112147114B

公开(公告)日：2024-06-25

申请号：CN202010571370.6

申请日：2020-06-24

Applicant: 成都先导药物开发股份有限公司

Inventor： 李进 ,  巩晓明 ,  窦登峰 ,  许锬 ,  刘川 ,  李加文

IPC: G01N21/64

Abstract: 本发明涉及一种利用荧光基团标记化合物确定化合物与靶标蛋白相互作用的方法。本发明的方法可以对化合物在细胞水平的靶点相互作用、靶向分布特异性、化合物透膜性以及潜在细胞学活性进行比较分析，为通过诸如DNA编码化合物库技术等方法获得的先导化合物提供了评价其在细胞内生理环境下的活性的新方法。

公开(公告)号：CN113264931A

公开(公告)日：2021-08-17

申请号：CN202110172607.8

申请日：2021-02-09

Applicant: 成都先导药物开发股份有限公司

Inventor： 李进 ,  李加文 ,  刘川 ,  窦登峰

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及一种1,4,6,7‑四氢‑5H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶衍生物的制备方法，属于有机合成技术领域。该反应通过水合肼构建吡唑环，再与邻氟苯腈进行芳香亲核取代反应得到5‑叔丁基‑3‑乙基‑1‑(2‑氰基苯基)‑1,4,6,7‑四氢‑5H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶‑3,5‑二羧酸酯；5‑叔丁基‑3‑乙基‑1‑(2‑氰基苯基)‑1,4,6,7‑四氢‑5H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶‑3,5‑二羧酸酯再通过钯碳、氢氧化锂、芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺和碳酸氢钠作用下生成化合物1‑(2‑(((((9H‑芴‑9‑基)甲氧基)羰基)氨基)甲基)苯基)‑5‑(叔丁氧基羰基)‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶‑3‑羧酸。本发明制备方法所用原料易得、原子经济性高、成本低，反应易于控制、操作方便，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN112147114A

公开(公告)日：2020-12-29

申请号：CN202010571370.6

申请日：2020-06-24

Applicant: 成都先导药物开发股份有限公司

Inventor： 李进 ,  巩晓明 ,  窦登峰 ,  许锬 ,  刘川 ,  李加文

IPC: G01N21/64

Abstract: 本发明涉及一种利用荧光基团标记化合物确定化合物与靶标蛋白相互作用的方法。本发明的方法可以对化合物在细胞水平的靶点相互作用、靶向分布特异性、化合物透膜性以及潜在细胞学活性进行比较分析，为通过诸如DNA编码化合物库技术等方法获得的先导化合物提供了评价其在细胞内生理环境下的活性的新方法。

公开(公告)号：CN114805399B

公开(公告)日：2023-09-26

申请号：CN202110130407.6

申请日：2021-01-29

Applicant: 成都先导药物开发股份有限公司 ,  深圳市腾讯计算机系统有限公司

Inventor： 李进 ,  李加文 ,  徐挺洋 ,  董利明 ,  于洋 ,  邱亚平 ,  荣钰 ,  涂贵平 ,  刘伟 ,  戴维扬 ,  黄俊洲 ,  龚珍 ,  程学敏 ,  窦登峰

IPC: C07D519/00 ,  A61K31/519 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02 ,  A61P1/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P11/06 ,  A61P17/14 ,  A61P37/08 ,  A61P11/02 ,  A61P27/14

Abstract: 本发明提供了一种JAK1抑制剂及其制备方法。该JAK1抑制剂的结构如式I所示。本发明利用能够针对目标靶点的参考分子进行骨架跃迁的人工智能分子设计方法，基于乌帕替尼的结构和数据，得到了一种新骨架的化合物。实验结果表明，本发明提供的化合物具有良好的JAK1抑制活性，可以用来制备JAK1抑制剂，以及预防和/或治疗与JAK1表达异常相关疾病的药物，应用前景广阔。#imgabs0#

公开(公告)号：CN114805399A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202110130407.6

申请日：2021-01-29

Applicant: 成都先导药物开发股份有限公司 ,  深圳市腾讯计算机系统有限公司

Inventor： 李进 ,  李加文 ,  徐挺洋 ,  董利明 ,  于洋 ,  邱亚平 ,  荣钰 ,  涂贵平 ,  刘伟 ,  戴维扬 ,  黄俊洲 ,  龚珍 ,  程学敏 ,  窦登峰

IPC: C07D519/00 ,  A61K31/519 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02 ,  A61P1/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P11/06 ,  A61P17/14 ,  A61P37/08 ,  A61P11/02 ,  A61P27/14

Abstract: 本发明提供了一种JAK1抑制剂及其制备方法。该JAK1抑制剂的结构如式I所示。本发明利用能够针对目标靶点的参考分子进行骨架跃迁的人工智能分子设计方法，基于乌帕替尼的结构和数据，得到了一种新骨架的化合物。实验结果表明，本发明提供的化合物具有良好的JAK1抑制活性，可以用来制备JAK1抑制剂，以及预防和/或治疗与JAK1表达异常相关疾病的药物，应用前景广阔。

公开(公告)号：CN113264931B

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202110172607.8

申请日：2021-02-09

Applicant: 成都先导药物开发股份有限公司

Inventor： 李进 ,  李加文 ,  刘川 ,  窦登峰

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及一种1,4,6,7‑四氢‑5H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶衍生物的制备方法，属于有机合成技术领域。该反应通过水合肼构建吡唑环，再与邻氟苯腈进行芳香亲核取代反应得到5‑叔丁基‑3‑乙基‑1‑(2‑氰基苯基)‑1,4,6,7‑四氢‑5H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶‑3,5‑二羧酸酯；5‑叔丁基‑3‑乙基‑1‑(2‑氰基苯基)‑1,4,6,7‑四氢‑5H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶‑3,5‑二羧酸酯再通过钯碳、氢氧化锂、芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺和碳酸氢钠作用下生成化合物1‑(2‑(((((9H‑芴‑9‑基)甲氧基)羰基)氨基)甲基)苯基)‑5‑(叔丁氧基羰基)‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶‑3‑羧酸。本发明制备方法所用原料易得、原子经济性高、成本低，反应易于控制、操作方便，易于工业化生产。