公开(公告)号：CN118754899A

公开(公告)日：2024-10-11

申请号：CN202410848817.8

申请日：2024-06-27

Applicant: 惠州市第一人民医院 ,  暨南大学

Inventor： 黄维甄 ,  袁霞 ,  李正球 ,  谭毅 ,  李俊 ,  余钟镗 ,  何小强 ,  张志民 ,  丁克

IPC: C07D519/00 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种具有式(I)所示结构的化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体。本发明提供的可选择性修饰氨基酸残基的K‑Ras共价抑制剂化合物可以选择性修饰半胱氨酸残基和天冬氨酸的残基，可以作为分子探针化合物选择性修饰蛋白质氨基酸的残基，同时可通过形成共价键对蛋白质的功能进行调控，例如通过与K‑Ras(G12C)和/或K‑Ras(G12D)蛋白质形成共价键以抑制其作用，作为K‑Ras(G12C)和/或K‑Ras(G12D)的共价抑制剂，从而可以有效抑制肿瘤细胞的增殖，用于制备抗肿瘤药物。#imgabs0#

公开(公告)号：CN100376680C

公开(公告)日：2008-03-26

申请号：CN200510100750.7

申请日：2005-11-01

Applicant: 暨南大学

Inventor： 蔡绍晖 ,  杜军 ,  谭毅 ,  蔡绍皙 ,  马伟峰 ,  陈宏远 ,  郭自刚

IPC: C12N15/62 ,  C07K19/00 ,  C12N15/09 ,  A61K48/00 ,  A61K38/16 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种双重靶效应基因嵌合重组体及其构建方法和应用。用特异性引物以SDF-54/R/pET-30a(+)为模板扩增SDF-54/R，并将其直接插入T-A克隆载体pMD18-T，然后在其3’-端顺次加入人类IgG1抗体重链的铰链区编码序列和Decorin成熟肽编码序列，构建成SDF-54/R-IgG1HCHR-Decorin/pMD18-T嵌合重组体。SDF-54/R-IgG1HCHR-Decorin保留对CXCR4的亲和力而失去其内在活性，并能抑制野生型SDF-1α对乳腺癌细胞的趋化迁移活性、抑制乳腺癌细胞的生长，其可作为CXCR4的新型拮抗剂——同时抑制CXCR4阳性肿瘤细胞的生长和转移，具有双重靶效应。

公开(公告)号：CN101063130A

公开(公告)日：2007-10-31

申请号：CN200710027715.6

申请日：2007-04-26

Applicant: 暨南大学

Inventor： 蔡绍晖 ,  杜军 ,  马伟峰 ,  陈宏远 ,  蔡绍皙 ,  谭毅 ,  郭芝刚

IPC: C12N15/12 ,  C07K14/435 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种对趋化因子受体CXCR4具有表型敲除效应的重组蛋白及其构建方法。本发明对具有CXCR4拮抗活性的SDF－1α的重组突变子SDF－1/54R进行二次基因改造，构建一种由SDF－1/54R与高效穿膜载体Tat(47～57)和内质网定位片段KDEL三种短肽片段共同组成的重组蛋白：54R/Tat/KDEL。利用Tat(47～57)的高效穿膜功能和KDEL的内质网定位作用，将CXCR4特异性拮抗剂SDF－1/54R导入乳腺癌细胞，达到对其膜表面CXCR4进行表型敲除的目的，为最终实现有效阻断乳腺癌转移奠定必要的工作基础。

公开(公告)号：CN116514897B

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202310516711.3

申请日：2023-05-09

Applicant: 暨南大学

Inventor： 谭毅 ,  李正球 ,  余钟镗 ,  刘悦

IPC: C07K1/107 ,  A61K31/277 ,  A61K31/165 ,  A61K31/085 ,  A61K31/16 ,  A61K31/216 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07K1/13 ,  C07K14/765 ,  C07K14/47 ,  C12N9/12 ,  C12N9/04 ,  C12N9/90 ,  C12N9/10 ,  C07C255/46 ,  C07C233/58 ,  C07C43/225 ,  C07C69/757 ,  C07D487/04 ,  C07D295/135 ,  C07D213/57

Abstract: 本发明提供了一种具有式(I)或者式(II)所示结构的环丙烷或者环丙烯类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，及其应用。本发明提供的环丙烷、环丙烯类化合物，其可以选择性修饰半胱氨酸的残基，可以作为分子探针化合物选择性修饰蛋白质氨基酸的残基，可通过形成共价键对蛋白质的功能进行调控，同时可以和亲和药效团组合成共价抑制剂，为一些疾病的治疗提供益处，尤其可以有效抑制肿瘤细胞的增殖，用于制备抗肿瘤药物。#imgabs0#

公开(公告)号：CN101063130B

公开(公告)日：2010-05-19

申请号：CN200710027715.6

申请日：2007-04-26

Applicant: 暨南大学

Inventor： 蔡绍晖 ,  杜军 ,  马伟峰 ,  陈宏远 ,  蔡绍皙 ,  谭毅 ,  郭芝刚

IPC: C12N15/12 ,  C07K14/435 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种对趋化因子受体CXCR4具有表型敲除效应的重组蛋白及其构建方法。本发明对具有CXCR4拮抗活性的SDF-1α的重组突变子SDF-1/54R进行二次基因改造，构建一种由SDF-1/54R与高效穿膜载体Tat(47～57)和内质网定位片段KDEL三种短肽片段共同组成的重组蛋白：54R/Tat/KDEL。利用Tat(47～57)的高效穿膜功能和KDEL的内质网定位作用，将CXCR4特异性拮抗剂SDF-1/54R导入乳腺癌细胞，达到对其膜表面CXCR4进行表型敲除的目的，为最终实现有效阻断乳腺癌转移奠定必要的工作基础。

公开(公告)号：CN116514897A

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202310516711.3

申请日：2023-05-09

Applicant: 暨南大学

Inventor： 谭毅 ,  李正球 ,  余钟镗 ,  刘悦

IPC: C07K1/107 ,  A61K31/277 ,  A61K31/165 ,  A61K31/085 ,  A61K31/16 ,  A61K31/216 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07K1/13 ,  C07K14/765 ,  C07K14/47 ,  C12N9/12 ,  C12N9/04 ,  C12N9/90 ,  C12N9/10 ,  C07C255/46 ,  C07C233/58 ,  C07C43/225 ,  C07C69/757 ,  C07D487/04 ,  C07D295/135 ,  C07D213/57

Abstract: 本发明提供了一种具有式(I)或者式(II)所示结构的环丙烷或者环丙烯类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，及其应用。本发明提供的环丙烷、环丙烯类化合物，其可以选择性修饰半胱氨酸的残基，可以作为分子探针化合物选择性修饰蛋白质氨基酸的残基，可通过形成共价键对蛋白质的功能进行调控，同时可以和亲和药效团组合成共价抑制剂，为一些疾病的治疗提供益处，尤其可以有效抑制肿瘤细胞的增殖，用于制备抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN1789424A

公开(公告)日：2006-06-21

申请号：CN200510100750.7

申请日：2005-11-01

Applicant: 暨南大学

Inventor： 蔡绍晖 ,  杜军 ,  谭毅 ,  蔡绍皙 ,  马伟峰 ,  陈宏远 ,  郭自刚

IPC: C12N15/62 ,  C07K19/00 ,  C12N15/09 ,  A61K48/00 ,  A61K38/16 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种双重靶效应基因嵌合重组体及其构建方法和应用。用特异性引物以SDF－54/R/pET－30a(+)为模板扩增SDF－54/R，并将其直接插入T－A克隆载体pMD18－T，然后在其3’－端顺次加入人类IgG1抗体重链的铰链区编码序列和Decorin成熟肽编码序列，构建成SDF－54/R－IgG1HCHR－Decorin/pMD18－T嵌合重组体。SDF－54/R－IgG1HCHR－Decorin保留对CXCR4的亲和力而失去其内在活性，并能抑制野生型SDF－1α对乳腺癌细胞的趋化迁移活性、抑制乳腺癌细胞的生长，其可作为CXCR4的新型拮抗剂—同时抑制CXCR4阳性肿瘤细胞的生长和转移，具有双重靶效应。