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公开(公告)号：CN119613532A
公开(公告)日：2025-03-14
申请号：CN202411584543.2
申请日：2024-11-07
Applicant: 山东福瑞达生物股份有限公司
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种重组III型人源化胶原蛋白及其制备方法和用途。本发明以III型人胶原蛋白氨基酸序列为基础，利用生物信息学等手段对氨基酸序列进行设计，使重组胶原蛋白在维持高生物活性的前提下，实现更高表达效率和三螺旋结构，设计得到一段含有180个氨基酸的全新胶原蛋白序列，蛋白分子量小，有更好的皮肤渗透性能。经上述技术方案制备的重组人源化胶原蛋白与市售的胶原蛋白产品相比，具有更好的稳定性、促细胞增殖迁移作用及屏障修复能力，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN119462900A
公开(公告)日：2025-02-18
申请号：CN202411740821.9
申请日：2024-11-29
Applicant: 山东福瑞达生物股份有限公司
IPC: C07K14/78 , C12N15/81 , C12N1/19 , C12N15/12 , A61K8/65 , A61Q19/00 , A61Q19/08 , A23L33/17 , C07K1/34 , C07K1/18 , C07K1/36 , C12R1/84
Abstract: 本发明属于蛋白质工程和基因工程技术领域，具体涉一种重组IV型人源化胶原蛋白、其制备方法及应用。本发明通过筛选、替换、拼接等方法设计获得一段全新重组类胶原蛋白，其核苷酸序列经毕赤酵母密码子偏好性优化，而后构建获得相应的基因工程酵母菌株，并成功发酵制备出重组胶原蛋白。经试验证明，本发明制备得到的重组IV型人源化胶原蛋白分子量大、产量高，与市售的重组胶原蛋白相比，具有更佳的自由基清除性能和细胞增殖、促迁移性能，且具有良好的抗氧化和皮肤屏障修复功能，因此具有良好的实际应用价值。
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公开(公告)号：CN117106808A
公开(公告)日：2023-11-24
申请号：CN202310921993.5
申请日：2023-07-25
Applicant: 山东福瑞达生物股份有限公司
Abstract: 本发明属于蛋白质工程和基因工程技术领域，具体涉一株高产人源重组胶原蛋白的工程酵母菌株及其应用。具体的，本发明通过将重组人源胶原蛋白胞外分泌表达载体与经密码子偏好性优化的蛋白质二硫键异构酶PDI基因胞内表达载体构建到毕赤酵母上，得到共表达伴侣蛋白PDIopt和重组人源胶原蛋白的重组菌株，该菌株较优化前发酵上清液目标蛋白的浓度提高了3.5倍，高密度诱导发酵72h重组人源胶原蛋白产量达到15.3g/L。发酵上清液经中空纤维及卷式膜过滤，结合一步离子层析，即可得到纯度大于95％、收率大于70％的重组人源胶原蛋白。本发明与现有技术相比产量更高，纯化方法更简单，更适合产业化生产，因此应用前景广阔。
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公开(公告)号：CN119529060A
公开(公告)日：2025-02-28
申请号：CN202411557632.8
申请日：2024-11-04
Applicant: 山东福瑞达生物股份有限公司
IPC: C07K14/78 , C12N15/12 , C12N1/19 , C12N15/81 , C07K1/36 , C07K1/34 , C07K1/18 , A61K38/39 , A61P17/00 , A61K8/64 , A61Q19/00 , A61Q19/08 , A61Q19/02 , A23L33/17 , C12R1/84
Abstract: 本发明公开了一种重组人源化纤连蛋白及其编码基因与应用。本发明首先根据毕赤酵母密码子偏好性对重组人源化纤连蛋白的氨基酸序列进行密码子优化，得到编码基因核苷酸序列SEQ ID NO.2，然后将其克隆到毕赤酵母表达载体pPIC9K的EcoRI和NotI酶切位点之间，得到重组表达载体pPIC9K‑FNc，再转入P.pastoris GS115表达宿主细胞中，经遗传霉素G418筛选获得重组毕赤酵母P.pastoris GS115/pPIC9K‑FNc，然后对重组菌进行发酵培养并利用甲醇诱导表达，再进行纯化后获得重组人源化纤连蛋白。本发明生产的纤连蛋白分子量大，具备更佳的抗皱和屏障修复等生物活性。
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公开(公告)号：CN117886923B
公开(公告)日：2024-05-14
申请号：CN202410290161.2
申请日：2024-03-14
Applicant: 山东福瑞达生物股份有限公司
IPC: C07K14/78 , C12N15/12 , C12N1/21 , C07K1/36 , C07K1/34 , C07K1/18 , C07K1/30 , C12N15/70 , C12P21/02 , A23L33/17 , A61K38/39 , A61K8/65 , A61P39/06 , A61P17/00 , A61Q19/00 , A61Q19/08 , C12R1/19
Abstract: 本发明涉及一种重组人源化胶原蛋白及其编码基因与应用，属于基因工程和蛋白质工程技术领域。本发明以人胶原蛋白氨基酸序列为基础，利用生物信息学等手段对氨基酸序列进行设计，使重组胶原蛋白在维持高生物活性的前提下，实现更高表达效率和高稳定性，设计得到一段含有658个氨基酸的全新胶原蛋白序列，蛋白分子量大，能更好的发挥人源胶原蛋白的生物学功能。该重组胶原蛋白的核苷酸序列经大肠杆菌密码子偏好性优化，构建出一株高表达的重组菌株，该重组菌株发酵生产的重组胶原蛋白无任何标签等外源氨基酸，为重组人源化胶原蛋白，安全性好。本发明同时提供一种低成本且高效的蛋白纯化工艺，适用于规模化生产。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117004674A
公开(公告)日：2023-11-07
申请号：CN202310912476.1
申请日：2023-07-24
Applicant: 山东福瑞达生物股份有限公司
Abstract: 本发明涉及一种提高胶原蛋白发酵产量的方法，属于生物发酵技术领域。本发明提供了一种提高胶原蛋白发酵产量的方法，是向发酵基础培养基中加入食叶草粉，构成发酵培养基，所述食叶草粉占发酵培养基质量的1‑13％。本发明通过向发酵基础培养基中添加不同比例的食叶草粉，在胶原蛋白的发酵生产过程中可以达到较快的发酵速度和较高的发酵总产量，发酵水平稳定，且不会影响胶原蛋白的理化性质及生物学功能。
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公开(公告)号：CN118546240A
公开(公告)日：2024-08-27
申请号：CN202410811411.2
申请日：2024-06-21
Applicant: 山东福瑞达生物股份有限公司
IPC: C07K14/78 , C12N15/12 , C12N15/81 , C12N1/19 , A23L33/18 , A61K38/39 , A61K8/64 , A61Q19/00 , A61P17/00 , C12R1/84
Abstract: 本发明涉及一种重组人纤连蛋白及其制备方法和应用，属于蛋白质工程和基因工程技术领域。本发明经模拟软件筛选拼接成一种具有整合素结合位点及胶原蛋白结合域的活性高、稳定性高、水溶性好的重组人纤连蛋白，其编码基因经毕赤酵母密码子偏好性优化，并通过多位点整合质粒介导的重组菌株构建方法，构建了一株高产重组人纤连蛋白的工程酵母菌株，该菌株较单位点整合重组菌株发酵上清液目标蛋白的浓度提高了1.5倍。本发明制备得到的重组人纤连蛋白与市售的重组纤连蛋白产品相比，其皮肤屏障修复效果更好，因此具有良好的实际应用价值。
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公开(公告)号：CN119775389A
公开(公告)日：2025-04-08
申请号：CN202411967236.2
申请日：2024-12-30
Applicant: 山东福瑞达生物股份有限公司
IPC: C07K14/78 , C12N15/81 , C12N15/12 , C12N1/19 , C07K1/36 , C07K1/34 , C07K1/18 , C12P21/02 , A61K8/64 , A61Q19/00 , C12R1/84
Abstract: 本发明公开了一种重组纤连蛋白及其制备、纯化方法和应用。本发明首先截取天然纤连蛋白核心活性区域(氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示)，经密码子优化后(其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示)，构建一株高表达重组纤连蛋白的菌株GS115/pPIC9K‑FN，然后找到一种操作简便，成本较低的制备重组纤连蛋白的发酵和纯化技术，适合工业化大规模生产，且制备的纤连蛋白同时在对Hacat细胞的粘附作用和弹性蛋白酶抑制方面具有较好的效果，从而具有促进细胞修复和紧致的功效。
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公开(公告)号：CN118955692B
公开(公告)日：2025-01-24
申请号：CN202411466639.9
申请日：2024-10-21
Applicant: 山东福瑞达生物股份有限公司
IPC: C07K14/78 , C07K19/00 , C12N15/12 , C12N15/62 , C12N15/81 , A61K38/39 , A61K47/64 , A61P17/00 , A61P39/06 , A61K8/65 , A61K8/64 , A61Q19/00 , C12R1/84
Abstract: 本发明属于蛋白质工程和基因工程技术领域，具体涉及一种具有透皮效果的重组胶原蛋白及其制备方法和应用。具体的，本发明通过筛选、替换、拼接等方法设计获得一段全新重组胶原蛋白，其核苷酸序列经毕赤酵母密码子偏好性优化，而后在序列氨基端引入穿膜肽，并构建获得相应的基因工程酵母菌株，并成功发酵制备出重组胶原蛋白。经试验证明，上述技术方案制备得到的重组胶原蛋白与市售的重组胶原蛋白相比，具有更佳的自由基清除性能和透皮性能，从而有效解决目前胶原蛋白透皮难的问题，并进一步提高其生物活性和功效，因此具有良好的实际应用价值。
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公开(公告)号：CN118955692A
公开(公告)日：2024-11-15
申请号：CN202411466639.9
申请日：2024-10-21
Applicant: 山东福瑞达生物股份有限公司
IPC: C07K14/78 , C07K19/00 , C12N15/12 , C12N15/62 , C12N15/81 , A61K38/39 , A61K47/64 , A61P17/00 , A61P39/06 , A61K8/65 , A61K8/64 , A61Q19/00 , C12R1/84
Abstract: 本发明属于蛋白质工程和基因工程技术领域，具体涉及一种具有透皮效果的重组胶原蛋白及其制备方法和应用。具体的，本发明通过筛选、替换、拼接等方法设计获得一段全新重组胶原蛋白，其核苷酸序列经毕赤酵母密码子偏好性优化，而后在序列氨基端引入穿膜肽，并构建获得相应的基因工程酵母菌株，并成功发酵制备出重组胶原蛋白。经试验证明，上述技术方案制备得到的重组胶原蛋白与市售的重组胶原蛋白相比，具有更佳的自由基清除性能和透皮性能，从而有效解决目前胶原蛋白透皮难的问题，并进一步提高其生物活性和功效，因此具有良好的实际应用价值。
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