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公开(公告)号：CN107536833A
公开(公告)日：2018-01-05
申请号：CN201711001893.1
申请日：2017-10-24
Applicant: 山东大学
IPC: A61K31/4433 , A61P35/00 , C07D405/04 , A23L33/00 , A23L31/00
Abstract: 本发明公开了一种4-羟基-2-吡啶酮类生物碱在制备抗肿瘤产品中的应用。所述4-羟基-2-吡啶酮类生物碱为Sambutoxin，化学结构为本发明通过动物实验、细胞实验等研究，实验证明该化合物对多种肿瘤细胞，包括肺癌、宫颈癌、结肠癌和乳腺癌均具有很强的抗肿瘤活性，效果显著，安全低毒，使用方便，其原料来源丰富、价廉；制备工艺简单、得率高，性质稳定，质量控制简便，生产成本较低，便于应用生产，为治疗和研究抗肿瘤及其直接相关疾病提供了一种新的药物来源和安全原料。
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公开(公告)号：CN103159831B
公开(公告)日：2015-11-25
申请号：CN201310116658.4
申请日：2013-04-03
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一种五肽、以其为活性中心的多肽、环肽衍生物和化合物以及以其为活性中心的免疫抑制药物，以及其用于免疫抑制药物中的应用。本发明的五肽TIPP(thymic immunosuppressive pentapeptide)，来源于LMW-TISE-c（低分子量牛胸腺免疫抑制提取物），它是如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列：Ala-Glu-Trp-Cys-Pro。本发明是多年来首次从胸腺免疫抑制组分中获取结构确定的成分。该五肽来源于胸腺免疫抑制提取物（TISE），本发明可用于制备免疫抑制药物。
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公开(公告)号：CN103342758A
公开(公告)日：2013-10-09
申请号：CN201310284520.5
申请日：2013-07-08
Applicant: 山东大学
IPC: C08B37/08 , A61K31/737 , A61P25/28 , A61P25/00
Abstract: 本发明公开了一种低分子量硫酸软骨素，是通过以下制备方法得到的：来源于鲨鱼软骨的硫酸软骨素原料经过氧化降解后，用超滤膜截留后得到分子量小于5000道尔顿的低分子量硫酸软骨素；所述氧化降解过程为：用双氧水处理硫酸软骨素，处理时间为8～12小时，反应温度为60～70℃。本发明的低分子量硫酸软骨素可以作为一种抗阿尔茨海默病的候选活性成分，用于制备治疗、改善或预防认知功能衰退相关的神经系统疾病的药物。本发明是首次研究降解后较小分子量的硫酸软骨素对Aβ诱导产生的神经细胞毒性具有抑制作用，因小分子的多糖更易于通过血脑屏障，更容易作用于学习记忆相关的大脑海马区，因此本发明的研究具有重要的意义。
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公开(公告)号：CN103342758B
公开(公告)日：2016-01-20
申请号：CN201310284520.5
申请日：2013-07-08
Applicant: 山东大学
IPC: C08B37/08 , A61K31/737 , A61P25/28 , A61P25/00
Abstract: 本发明公开了一种低分子量硫酸软骨素，是通过以下制备方法得到的：来源于鲨鱼软骨的硫酸软骨素原料经过氧化降解后，用超滤膜截留后得到分子量小于5000道尔顿的低分子量硫酸软骨素；所述氧化降解过程为：用双氧水处理硫酸软骨素，处理时间为8～12小时，反应温度为60～70℃。本发明的低分子量硫酸软骨素可以作为一种抗阿尔茨海默病的候选活性成分，用于制备治疗、改善或预防认知功能衰退相关的神经系统疾病的药物。本发明是首次研究降解后较小分子量的硫酸软骨素对Aβ诱导产生的神经细胞毒性具有抑制作用，因小分子的多糖更易于通过血脑屏障，更容易作用于学习记忆相关的大脑海马区，因此本发明的研究具有重要的意义。
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公开(公告)号：CN103159831A
公开(公告)日：2013-06-19
申请号：CN201310116658.4
申请日：2013-04-03
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一种五肽、以其为活性中心的多肽、环肽衍生物和化合物以及以其为活性中心的免疫抑制药物，以及其用于免疫抑制药物中的应用。本发明的五肽TIPP(thymic immunosuppressive pentapeptide)，来源于LMW-TISE-c（低分子量牛胸腺免疫抑制提取物），它是如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列：Ala-Glu-Trp-Cys-Pro。本发明是多年来首次从胸腺免疫抑制组分中获取结构确定的成分。该五肽来源于胸腺免疫抑制提取物（TISE），本发明可用于制备免疫抑制药物。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN102127050A
公开(公告)日：2011-07-20
申请号：CN201110001930.5
申请日：2011-01-06
Applicant: 山东大学
IPC: C07D313/00 , A61K31/335 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一类双联苄Mannich碱衍生物，是指结构式如通式(I)或(II)所示的化合物，或通式(I)所示的化合物的药用盐：其中，所述NR1R2为二甲胺、二乙胺、二丙胺、二异丙胺、四氢吡咯、哌啶、吗啉或取代的哌嗪中的任一种；所述R3为H或NR1R2。其制备方法为：将片叶苔素D或异片叶苔素C与二级胺及福尔马林溶液或多聚甲醛，在常见的溶剂中，发生Mannich反应，常规浓缩、硅胶柱层析，即制得双联苄Mannich碱衍生物。本发明的双联苄Mannich碱衍生物在制备治疗人类成骨肉瘤、宫颈癌、前列腺癌等肿瘤的药物中具有较好的应用前景。
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公开(公告)号：CN107536833B
公开(公告)日：2020-05-12
申请号：CN201711001893.1
申请日：2017-10-24
Applicant: 山东大学
IPC: A61K31/4433 , A61P35/00 , C07D405/04 , A23L33/00 , A23L31/00
Abstract: 本发明公开了一种4‑羟基‑2‑吡啶酮类生物碱在制备抗肿瘤产品中的应用。所述4‑羟基‑2‑吡啶酮类生物碱为Sambutoxin，化学结构为本发明通过动物实验、细胞实验等研究，实验证明该化合物对多种肿瘤细胞，包括肺癌、宫颈癌、结肠癌和乳腺癌均具有很强的抗肿瘤活性，效果显著，安全低毒，使用方便，其原料来源丰富、价廉；制备工艺简单、得率高，性质稳定，质量控制简便，生产成本较低，便于应用生产，为治疗和研究抗肿瘤及其直接相关疾病提供了一种新的药物来源和安全原料。
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公开(公告)号：CN103342757B
公开(公告)日：2015-10-14
申请号：CN201310255763.6
申请日：2013-06-25
Applicant: 山东大学
IPC: C08B37/08 , A61K31/737 , A61K47/36 , A61P29/00 , A61P37/02 , A61P9/00 , A61P9/10 , A61P25/00 , A61P39/06 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种体内吸收效果好、生物利用度高、疗效稳定的两亲性硫酸软骨素衍生物及其制备方法和应用。其平均分子量（Mw）为3,100～50,000Da，通式如下：其中x为碳原子的个数，是10～22的整数；y为双键的个数，为0～6的整数；n为8～150的整数；O-烷基取代度为5％～50％。
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公开(公告)号：CN102127050B
公开(公告)日：2013-11-06
申请号：CN201110001930.5
申请日：2011-01-06
Applicant: 山东大学
IPC: C07D313/00 , A61K31/335 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一类双联苄Mannich碱衍生物，是指结构式如通式(I)或(II)所示的化合物，或通式(I)所示的化合物的药用盐：其中，所述NR1R2为二甲胺、二乙胺、二丙胺、二异丙胺、四氢吡咯、哌啶、吗啉或取代的哌嗪中的任一种；所述R3为H或NR1R2。其制备方法为：将片叶苔素D或异片叶苔素C与二级胺及福尔马林溶液或多聚甲醛，在常见的溶剂中，发生Mannich反应，常规浓缩、硅胶柱层析，即制得双联苄Mannich碱衍生物。本发明的双联苄Mannich碱衍生物在制备治疗人类成骨肉瘤、宫颈癌、前列腺癌等肿瘤的药物中具有较好的应用前景。
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公开(公告)号：CN103342757A
公开(公告)日：2013-10-09
申请号：CN201310255763.6
申请日：2013-06-25
Applicant: 山东大学
IPC: C08B37/08 , A61K31/737 , A61K47/36 , A61P29/00 , A61P37/02 , A61P9/00 , A61P9/10 , A61P25/00 , A61P39/06 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种体内吸收效果好、生物利用度高、疗效稳定的两亲性硫酸软骨素衍生物及其制备方法和应用。其平均分子量（Mw）为3,100～50,000Da，通式如下：其中x为碳原子的个数，是10～22的整数；y为双键的个数，为0～6的整数；n为8～150的整数；O-烷基取代度为5％～50％。
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