一种固相合成地洛瑞林的方法
    2.
    发明公开

    公开(公告)号:CN116199745A

    公开(公告)日:2023-06-02

    申请号:CN202211522468.8

    申请日:2022-11-30

    Abstract: 本发明属于多肽药物化学合成领域,尤其涉及一种固相合成地洛瑞林的方法。该方法包括以下步骤:1)Fmoc‑Pro‑CTC树脂的制备;2)pGlu‑His(Trt)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑D‑Trp(Boc)‑Leu‑Arg(Pbf)‑Pro‑CTC树脂的制备:用脱帽试剂20%哌啶/DMF溶液脱保护,加入缩合剂HOBT和脱水偶联液DIC,在DMF溶液中依次偶联Fmoc‑Arg(Pbf)‑OH、Fmoc‑Leu‑OH、Fmoc‑D‑Trp(Boc)‑OH、Fmoc‑Tyr(tBu)‑OH、Fmoc‑Ser(tBu)‑OH、Fmoc‑Trp(Boc)‑OH、Fmoc‑His(Trt)‑OH和L‑Pyr(pGlu),经茚三酮检测显阴性后,抽滤洗涤,得到目标树脂;3)pGlu‑His(Trt)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑D‑Trp(Boc)‑Leu‑Arg(Pbf)‑Pro‑OH的制备:加入20%TFE/DCM进行裂解,反应结束后过滤洗涤除去树脂,经乙醚沉淀洗涤干燥后得到;4)pGlu‑His(Trt)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑D‑Trp(Boc)‑Leu‑Arg(Pbf)‑Pro‑NHCH2CH3的制备:加入PyBoP、DIC和乙胺盐酸盐,反应结束后,沉淀洗涤干燥,得到乙胺化肽链;5)pGlu‑His‑Trp‑Ser‑Tyr‑D‑Trp‑Leu‑Arg‑Pro‑NHCH2CH3的制备:催化氢化脱除保护基得到粗肽。本发明步骤清晰,操作简便,反应时间短,合成过程中可避免大量的损失,使终产物得到高产率和高纯度,有利于产业化生产。

    一种卡贝缩宫素的环合工艺
    3.
    发明公开

    公开(公告)号:CN115785225A

    公开(公告)日:2023-03-14

    申请号:CN202211522472.4

    申请日:2022-11-30

    Abstract: 本发明属于多肽药物化学合成领域,尤其涉及一种卡贝缩宫素的环合工艺。一种卡贝缩宫素的环合工艺,依次包括以下步骤:步骤1、取卡贝缩宫素前体,超声辅助融解于DMSO溶剂中;步骤2、将步骤1)得到的溶液转入反应釜中,向该体系中加入pH调节剂;步骤3、使用惰性气体置换所述反应釜中的空气;步骤4、40‑50℃搅拌反应进行环合得到卡贝缩宫素;所述卡贝缩宫素前体的氨基酸序列为,其中X选自卤素F、Cl、Br和I中的一种。本申请提供了一种简便、高效的卡贝缩宫素液相环合方法,该方法除了溶剂以及pH调节剂,不需要添加其他化合物进行反应。

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