公开(公告)号：CN115768744B

公开(公告)日：2024-06-28

申请号：CN202180044509.4

申请日：2021-04-27

Applicant: 奧土择破利悟

Inventor： 权容兑 ,  金昡兑 ,  罗贞恩 ,  徐裕珍 ,  池昌勋 ,  崔荷琳 ,  李知垠 ,  许雅贞

IPC: C07C233/64 ,  C07C233/33 ,  A61K31/167 ,  A61P21/00 ,  A61P35/00 ,  A61P13/00

Abstract: 本说明书涉及一种作为UBR盒结构域配体的化合物。本说明书提供了一种与UBR盒结构域结合的小分子量化合物。此外，本说明书提供了一种用于抑制UBR盒结构域底物结合的组合物、用于治疗UBR相关疾病的药物组合物及其用途，所述组合物包含与UBR盒结构域结合的配体化合物。

公开(公告)号：CN112672993B

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN201980047924.8

申请日：2019-07-24

Applicant: 奧土择破利悟株式会社

Inventor： 权容兑 ,  池昌勋 ,  斯利尼瓦斯劳·甘尼皮瑟蒂 ,  金希妍 ,  文修兰 ,  郑灿勋 ,  郑宜静 ,  成基云

IPC: C07C237/20 ,  C07D405/04 ,  C07D263/44 ,  A61K31/165 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/336 ,  A61K47/54 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P3/10

公开(公告)号：CN112424160B

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN201980047607.6

申请日：2019-07-24

Applicant: 奧土择破利悟株式会社

Inventor： 权容兑 ,  池昌勋 ,  斯利尼瓦斯劳·甘尼皮瑟蒂 ,  金希妍 ,  文修兰 ,  郑灿勋 ,  郑宜静 ,  成基云

IPC: C07C235/34 ,  C07C279/12 ,  C07C275/24 ,  A61K31/135 ,  A61K31/165 ,  A61K31/17 ,  A61P25/00 ,  A61P3/10

公开(公告)号：CN108883149B

公开(公告)日：2022-06-14

申请号：CN201680061102.1

申请日：2016-07-15

Applicant: 奧土择破利悟

Inventor： 权容兑 ,  金甫渊 ,  车炫珠 ,  刘永东 ,  俞知恩

IPC: A61K38/05 ,  A61K31/122 ,  A61K31/13 ,  A61K38/10 ,  A61K38/16

Abstract: 本发明的药物作用机制和关键技术在图1中总结。具体地，恶性的错误折叠的蛋白质例如突变的亨廷素或α‑突触核蛋白粘附在一起从而生长为寡聚聚集物(①，②)、原纤维聚集物(③)和最终地包涵体(④)。年轻的神经元细胞通过内质网分子伴侣例如BiP的N末端精氨酰化(⑤)产生大量的Nt‑Arg，然后精氨酰化BiP(R‑BiP)进入细胞质，并且结合错误折叠的蛋白质(⑥)。作为配体，R‑BiP的Nt‑Arg结合P62的ZZ结构域(⑦)，从而诱导P62(⑧)的结构激活，而p62的通常封闭的无活性形式变为其开放形式，因此暴露PB1和LC3结合结构域。基于由PB1结构域的寡聚(⑨)，p62结合错误折叠的蛋白质聚集物从而浓缩为自噬可降解的聚集物、即p62体(⑩)。然后，p62通过结合自噬体膜上突出的LC3来完成自噬靶向和溶酶体蛋白水解。在年轻的神经元细胞中，通过步骤发生的自噬蛋白水解强，因此细胞毒性的蛋白质聚集物(①‑⑤)不积累，但在老化的神经元细胞中，通过步骤发生的自噬蛋白水解弱化，因此蛋白聚集物(①‑⑤)积累，导致恶性循环。本发明尝试通过使用p62ZZ结构域的低质量配体人工激活p62来有效地移除亨廷素和α‑突触核蛋白聚集物等。具体地，通过步骤结合配体的p62促进p62‑R‑BiP‑错误折叠的蛋白质寡聚(⑨)和自噬聚集物形成(⑩)。此外，配体‑62缀合步骤作为自噬激活剂从而促进LC3合成、和LC3‑I向LC3‑II的转化等，由此促进自噬体的形成。

公开(公告)号：CN115768744A

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN202180044509.4

申请日：2021-04-27

Applicant: 奧土择破利悟

Inventor： 权容兑 ,  金昡兑 ,  罗贞恩 ,  徐裕珍 ,  池昌勋 ,  崔荷琳 ,  李知垠 ,  许雅贞

IPC: C07C233/64 ,  C07C233/33 ,  A61K31/167 ,  A61P21/00 ,  A61P35/00 ,  A61P13/00

Abstract: 本说明书涉及一种作为UBR盒结构域配体的化合物。本说明书提供了一种与UBR盒结构域结合的小分子量化合物。此外，本说明书提供了一种用于抑制UBR盒结构域底物结合的组合物、用于治疗UBR相关疾病的药物组合物及其用途，所述组合物包含与UBR盒结构域结合的配体化合物。

公开(公告)号：CN115715285A

公开(公告)日：2023-02-24

申请号：CN202180045420.X

申请日：2021-04-27

Applicant: 奧土择破利悟

Inventor： 权容兑 ,  金昡兑 ,  罗贞恩 ,  徐裕珍 ,  池昌勋 ,  崔荷琳 ,  李知垠 ,  许雅贞

IPC: C07C311/49

Abstract: 本说明书涉及一种作为UBR盒结构域配体的化合物。本说明书提供了一种与UBR盒结构域结合的小分子化合物。此外，本说明书提供了一种用于抑制UBR盒结构域底物结合的组合物、用于治疗UBR相关疾病的药物组合物及其用途，所述组合物包含与UBR盒结构域结合的配体化合物。