公开(公告)号：CN111575241B

公开(公告)日：2022-09-13

申请号：CN202010477197.3

申请日：2020-05-29

Applicant: 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

Inventor： 陈健 ,  吴海涛 ,  邱士真 ,  周霆 ,  陈敏 ,  方一

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/62 ,  C12N15/867 ,  C12N7/01 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种嵌合硫酸软骨素蛋白多糖4受体的T淋巴细胞，包括胞外段结构、人的CD28跨膜序列、胞内段结构；所述的胞外段结构由信号肽序列、优化的CSPG4单链抗体序列、人免疫球蛋白G2突变序列为铰链区的序列依次串联构成；所述的优化的CSPG4单链抗体的基因序列如SEQ ID NO.33‑42中任一所示；所述的铰链区的基因序列如SEQ ID NO.31所示；所述的胞内段结构由人的CD28或41BB胞内段共刺激域序列、人的CD3ζ胞内段序列串联构成。本发明还提供了上述嵌合硫酸软骨素蛋白多糖4受体的T淋巴细胞的制备方法。同时提供了在制备治疗头颈部肿瘤的药物中的用途。本发明优化后的CSPG4.CAR‑T细胞能在体内外有效的杀伤CSPG4阳性的肿瘤细胞。

公开(公告)号：CN111575241A

公开(公告)日：2020-08-25

申请号：CN202010477197.3

申请日：2020-05-29

Applicant: 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

Inventor： 陈健 ,  吴海涛 ,  邱士真 ,  周霆 ,  陈敏 ,  方一

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/62 ,  C12N15/867 ,  C12N7/01 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种嵌合硫酸软骨素蛋白多糖4受体的T淋巴细胞，包括胞外段结构、人的CD28跨膜序列、胞内段结构；所述的胞外段结构由信号肽序列、优化的CSPG4单链抗体序列、人免疫球蛋白G2突变序列为铰链区的序列依次串联构成；所述的优化的CSPG4单链抗体的基因序列如SEQ ID NO.33-42中任一所示；所述的铰链区的基因序列如SEQ ID NO.31所示；所述的胞内段结构由人的CD28或41BB胞内段共刺激域序列、人的CD3ζ胞内段序列串联构成。本发明还提供了上述嵌合硫酸软骨素蛋白多糖4受体的T淋巴细胞的制备方法。同时提供了在制备治疗头颈部肿瘤的药物中的用途。本发明优化后的CSPG4.CAR-T细胞能在体内外有效的杀伤CSPG4阳性的肿瘤细胞。