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    原人参二醇PPD在制备治疗不孕和流产药物中的应用
    1.
    发明授权
    原人参二醇PPD在制备治疗不孕和流产药物中的应用 有权

    公开(公告)号：CN112263585B

    公开(公告)日：2022-12-06

    申请号：CN202011217069.1

    申请日：2020-11-04

    Applicant: 复旦大学附属妇产科医院

    Inventor： 李明清 ,  赖真真 ,  杨慧丽 ,  施佳维

    IPC: A61K31/575 ,  A61P15/08 ,  A61P15/06

    Abstract: 本发明属医药技术领域，具体是原人参二醇PPD在制备治疗不孕和流产药物中的应用。本发明经体外实验和体内动物试验显示，原人参二醇PPD可明显抑制腹腔巨噬细胞炎性因子的表达、提高子宫内膜容受性相关基因的表达、提高受孕率、增加胚胎总个数以及降低胚胎吸收率，同时PPD不具有肝肾毒性。进一步可用于制备治疗炎症和子宫内膜容受性不良相关不孕及流产的药物，有很强的实用性，可很好的应用于临床上。

    油酰基-L-α-溶血磷脂酸在制备自然流产保胎药物中的应用
    2.
    发明公开
    油酰基-L-α-溶血磷脂酸在制备自然流产保胎药物中的应用 有权

    公开(公告)号：CN111686118A

    公开(公告)日：2020-09-22

    申请号：CN202010687222.0

    申请日：2020-07-16

    Applicant: 复旦大学附属妇产科医院

    Inventor： 李明清 ,  杨慧丽 ,  李大金 ,  赖真真

    IPC: A61K31/661 ,  A61P15/06

    Abstract: 本发明涉及油酰基-L-α-溶血磷脂酸在用于制备治疗、预防自然流产药物中的用途。本发明的油酰基-L-α-溶血磷脂酸可显著促进巨噬细胞对蜕膜基质细胞的黏附。经油酰基-L-α-溶血磷脂酸处理后的巨噬细胞可促进滋养细胞的增殖和侵袭。构建流产孕鼠模型并经体内实验证实，应用油酰基-L-α-溶血磷脂酸可通过其富集不足所致的蜕膜巨噬细胞丢失，从而维持蜕膜免疫成分稳态，并显著降低孕鼠胚胎吸收率，从而改善不良妊娠结局。因此，油酰基-L-α-溶血磷脂酸有望作为自然流产的保胎药物。

    一种与人分子佐剂hC3d3同义突变体交联的疫苗读框
    3.
    发明公开
    一种与人分子佐剂hC3d3同义突变体交联的疫苗读框 失效

    公开(公告)号：CN101497881A

    公开(公告)日：2009-08-05

    申请号：CN200810033499.0

    申请日：2008-02-03

    Applicant: 复旦大学附属妇产科医院

    Inventor： 李大金 ,  李明清

    IPC: C12N15/11 ,  C12N15/62 ,  C12N15/79 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/17 ,  A61K39/39 ,  A61K48/00 ,  A61P15/18

    Abstract: 本发明属生物制药领域，涉及一种与人分子佐剂hC3d3同义突变体交联的疫苗读框。本发明采用MutanBEST Kit，分别对携野生型hC3d的重组质粒pMD18－T－hC3d的5’端和3’端进行定点突变，获得含序列1的同义突变体1和序列2的同义突变体2的重组质粒pMD18－T－V1hC3d和pMD18－T－V2hC3d，通过酶切连接获得质粒pMD18－T－hCGβ－VhC3d3和pCMV4－hCGβ－VhC3d3。所构建的人hC3d3同义突变体及构建的真核表达质粒，经试验证实，能实现在COS－7系统中获得融合蛋白hCGβ－hC3d3高效表达，经鉴定为较高纯度的目的蛋白，并无携2个拷贝和单个拷贝hC3d的hCGβ重组蛋白。本发明在转录水平上有效的防止3个拷贝hC3d的同源重组，为高效制备携人源分子佐剂的融合疫苗提供新方法。

    油酰基-L-α-溶血磷脂酸在制备自然流产保胎药物中的应用
    4.
    发明授权
    油酰基-L-α-溶血磷脂酸在制备自然流产保胎药物中的应用 有权

    公开(公告)号：CN111686118B

    公开(公告)日：2023-06-20

    申请号：CN202010687222.0

    申请日：2020-07-16

    Applicant: 复旦大学附属妇产科医院

    Inventor： 李明清 ,  杨慧丽 ,  李大金 ,  赖真真

    IPC: A61K31/661 ,  A61P15/06

    Abstract: 本发明涉及油酰基‑L‑α‑溶血磷脂酸在用于制备治疗、预防自然流产药物中的用途。本发明的油酰基‑L‑α‑溶血磷脂酸可显著促进巨噬细胞对蜕膜基质细胞的黏附。经油酰基‑L‑α‑溶血磷脂酸处理后的巨噬细胞可促进滋养细胞的增殖和侵袭。构建流产孕鼠模型并经体内实验证实，应用油酰基‑L‑α‑溶血磷脂酸可通过其富集不足所致的蜕膜巨噬细胞丢失，从而维持蜕膜免疫成分稳态，并显著降低孕鼠胚胎吸收率，从而改善不良妊娠结局。因此，油酰基‑L‑α‑溶血磷脂酸有望作为自然流产的保胎药物。

    1,6-二磷酸果糖在制备自然流产保胎药物中的应用
    5.
    发明授权
    1,6-二磷酸果糖在制备自然流产保胎药物中的应用 有权

    公开(公告)号：CN108387722B

    公开(公告)日：2020-07-31

    申请号：CN201810225540.8

    申请日：2018-03-19

    Applicant: 复旦大学附属妇产科医院

    Inventor： 李明清 ,  周文洁 ,  金莉萍

    IPC: G01N33/53 ,  G01N15/14 ,  A61K31/7024 ,  A61P15/06

    Abstract: 本发明属医药技术领域，具体公开1,6‑二磷酸果糖在制备自然流产保胎药物中的应用。经体外实验和体内动物试验显示，相对正常妊娠，反复自然流产患者外周血和蜕膜组织中1,6‑二磷酸果糖浓度降低。相对于对照孕鼠，自然流产孕鼠模型血浆和子宫FDP水平降低、子宫巨噬细胞M2表型分子表达下降、辅助性细胞T(Th)2和调节性T细胞比例下降、伴有子宫内膜蜕膜化不良和胚胎滋养细胞浸润程度减弱。上述结果表明：1,6‑二磷酸果糖补充可明显改善自然流产孕鼠的子宫免疫耐受格局、蜕膜化和胚胎滋养细胞浸润，并显著降低孕鼠胚胎丢失。因此，1,6‑二磷酸果糖有望作为自然流产患者的早期预警和诊断指标，且可用于制备自然流产的保胎药物。

    雷帕霉素在制备自然流产保胎药物中的应用
    6.
    发明公开
    雷帕霉素在制备自然流产保胎药物中的应用 无效

    公开(公告)号：CN111297854A

    公开(公告)日：2020-06-19

    申请号：CN202010214965.6

    申请日：2020-03-24

    Applicant: 复旦大学附属妇产科医院

    Inventor： 李明清 ,  杨慧丽 ,  李大金

    IPC: A61K31/436 ,  A61P15/06 ,  A23L33/10

    Abstract: 本发明涉及医药技术领域，具体是雷帕霉素在制备自然流产保胎药物中的应用。相对正常妊娠，反复自然流产患者蜕膜组织中驻留的巨噬细胞减少，黏附分子表达较低；且流产患者蜕膜巨噬细胞自噬低水平。实验结果表明：雷帕霉素可显著促进巨噬细胞对蜕膜基质细胞的黏附。而后构建正常孕鼠和流产孕鼠模型并经体内实验证实，应用雷帕霉素可通过挽救自噬障碍所致的蜕膜巨噬细胞驻留减少，维持蜕膜免疫成分稳态，并显著降低孕鼠胚胎吸收率，从而改善不良妊娠结局。因此，雷帕霉素有望作为自然流产的保胎药物，这为反复自然流产这类患者提供了新的治疗方案，减轻了该类患者的心里负担，可很好的应用于临床上。

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