公开(公告)号：CN117534569A

公开(公告)日：2024-02-09

申请号：CN202311577082.1

申请日：2023-11-23

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 周厚广 ,  肖吉昌 ,  林锦鸿 ,  郭景春 ,  任姣錡 ,  王剑涛 ,  王新茹 ,  黄姗姗

IPC: C07C69/24 ,  C07C29/40 ,  C07C33/025 ,  C07C67/08 ,  C07C67/29 ,  C07F3/02 ,  A61K31/23 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  C07B57/00

Abstract: 本发明属药物制备技术领域，涉及S‑9‑PAHSA在制备阿尔兹海默病及认知障碍疾病治疗药物中的用途。本发明采用PAHSA同分异构体的拆分改造得到对映体纯的S‑9‑PAHSA，所述的S‑9‑PAHSA通过抗炎、抗凋亡、降低氧化应激水平改善5xFAD等不同认知障碍模型小鼠的认知功能，在改善认知障碍方面具有良好的药物活性。本发明研究结果显示S‑9‑PAHSA通过抑制NLRP3炎症小体形成，减轻神经炎症，改善5xFAD小鼠的淀粉样斑块病理学和认知障碍；S‑9‑PAHSA可以通过抗凋亡、降低氧化应激水平改善糖尿病相关认知障碍小鼠的工作、学习记忆能力。本发明提供了S‑9‑PAHSA合成新途径，该途径具有操作简单、易于工业化生产等特点。