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公开(公告)号：CN117838730A
公开(公告)日：2024-04-09
申请号：CN202311821807.7
申请日：2023-12-27
Applicant: 复旦大学附属华山医院
Abstract: 本发明提供了一种神经干细胞外囊泡在制备治疗脑出血继发性损伤的药物中的应用及药物组合物。特别是神经干细胞外囊泡在制备治疗脑出血后神经炎症相关的继发性损伤并改善远期预后，所述神经干细胞外囊泡能够抑制神经毒性胶质细胞的形成，促进目标对象的神经功能恢复。所述药物组合物包括神经干细胞外囊泡和药用辅料，用于治疗脑出血继发性损伤以及提高预后。
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公开(公告)号：CN119185346A
公开(公告)日：2024-12-27
申请号：CN202411242649.4
申请日：2024-09-05
Applicant: 复旦大学附属华山医院
IPC: A61K31/7088 , A61K47/46 , A61P7/04
Abstract: 本发明属于医药技术领域，尤其提供了一种miR‑124‑3p在制备治疗脑出血继发性损伤药物中的应用及药物，本发明首次发现miR‑124‑3p参与调控脑出血后引发的神经炎症的反应性星形胶质细胞，抑制星形胶质细胞对神经元的损伤，对脑出血后神经炎症有关的药物的制备上有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN119639681A
公开(公告)日：2025-03-18
申请号：CN202411475364.5
申请日：2024-10-22
Applicant: 复旦大学附属华山医院
IPC: C12N5/10 , C12N15/85 , C12N15/65 , C07K14/475 , C12N15/12 , A61K47/69 , A61K38/18 , A61K9/00 , A61K35/30 , A61P25/00 , A61P25/28 , A61P25/16 , A61P25/14
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，为了克服现有的修复工具起效慢、特异性不够等技术问题，提供了一种工程化细胞外囊泡及制备方法、应用、靶向修复血脑屏障的药物，所述工程化细胞外囊泡装载有Wnt7a‑K190A蛋白。本发明的工程化细胞外囊泡进入脑内后能够快速、特异性结合Gpr124受体，促进血脑屏障修复，并通过体内实验验证能够促进血脑修复，使其能够具有制备靶向血脑屏障修复药物的应用，成为现有工具，AAV、LNP等的补充，尤其使得中枢神经系统(损伤不可逆性)疾病治疗时效性的高要求得到了满足。
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公开(公告)号：CN119193703A
公开(公告)日：2024-12-27
申请号：CN202411199484.7
申请日：2024-08-29
Applicant: 复旦大学附属华山医院
IPC: C12N15/864 , C12N15/65 , C12N15/113 , A01K67/0275 , A61K31/7105 , A61P25/00
Abstract: 本发明涉及基因工程技术领域，尤其涉及一种中枢神经系统细胞特异性的miRNA表达载体、腺相关病毒载体及其用途，miRNA表达载体包括：Ef1α启动子序列，诱导序列，Tre启动子，荧光标记序列，tRNA序列，miRNA序列，SV40poly(A)终止信号序列；所述特异性miRNA过表达的基因序列为在所述荧光标记序列下游掺入tRNA‑miRNA‑tRNA组合序列。本发明经实验发现，该miRNA表达载体能在特定细胞中稳定的过表达。本发明具有追踪该载体并进行靶向治疗的优势，能应用于中枢系统神经炎症疾病，如神经退行性疾病、脑出血、中风、脑外伤等疾病的治疗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114107253A
公开(公告)日：2022-03-01
申请号：CN202111549282.7
申请日：2021-12-17
Applicant: 复旦大学附属华山医院 , 朱剑虹
IPC: C12N9/22 , C12N15/113 , C12N15/12 , C12N15/867 , C12N5/10 , C12N15/62
Abstract: 一种利用工程细胞进行基因编辑的系统及方法，包括嵌入合成蛋白受体的工程细胞、靶细胞；所述工程细胞中含有CRISPR/CasRx系统及sgRNA基因序列；所述合成蛋白受体由胞外靶细胞识别结构域、天然Notch核心结构域、膜内水解多肽及效应因子组成；所述胞外靶细胞识别结构域能识别靶细胞表面的抗原分子；效应因子为CasRx酶及sgRNA的转录因子。本发明在工程细胞中对CasRx与gRNA进行表达，用于基因编辑以实现对靶细胞mRNA进行编辑，扩大工程细胞的适用范围，提高基因编辑的针对性、特异性，减少脱靶效应，减少集体非特异性反应，增加基因编辑的安全性，为基因编辑临床转化提供可行方案。
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公开(公告)号：CN117752690A
公开(公告)日：2024-03-26
申请号：CN202311821806.2
申请日：2023-12-27
Applicant: 复旦大学附属华山医院
Abstract: 本发明提供了一种神经干细胞外囊泡在用于制造治疗神经退行性疾病的药物中的应用及药物组合物，所述神经干细胞外囊泡通过抑制神经炎症中神经毒性星形胶质细胞的活性，实现保护神经元，从而用于广谱地治疗神经退行性疾病。所述药物组合物中包括神经干细胞外囊泡和药用辅料，用于广谱治疗神经退行性疾病。
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公开(公告)号：CN114107253B
公开(公告)日：2024-03-15
申请号：CN202111549282.7
申请日：2021-12-17
Applicant: 复旦大学附属华山医院 , 朱剑虹
IPC: C12N9/22 , C12N15/113 , C12N15/12 , C12N15/867 , C12N5/10 , C12N15/62
Abstract: 一种利用工程细胞进行基因编辑的系统及方法，包括嵌入合成蛋白受体的工程细胞、靶细胞；所述工程细胞中含有CRISPR/CasRx系统及sgRNA基因序列；所述合成蛋白受体由胞外靶细胞识别结构域、天然Notch核心结构域、膜内水解多肽及效应因子组成；所述胞外靶细胞识别结构域能识别靶细胞表面的抗原分子；效应因子为CasRx酶及sgRNA的转录因子。本发明在工程细胞中对CasRx与gRNA进行表达，用于基因编辑以实现对靶细胞mRNA进行编辑，扩大工程细胞的适用范围，提高基因编辑的针对性、特异性，减少脱靶效应，减少集体非特异性反应，增加基因编辑的安全性，为基因编辑临床转化提供可行方案。
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公开(公告)号：CN114621923A
公开(公告)日：2022-06-14
申请号：CN202210237662.5
申请日：2022-03-11
Applicant: 复旦大学附属华山医院 , 朱剑虹
IPC: C12N5/0797 , C12N5/079 , C12N5/09 , A61K35/13 , A61K35/30
Abstract: 一种神经干细胞或Neuro2a细胞来源线粒体的制备方法，以神经干细胞或Neuro2a为来源细胞，经过分离、培养，提取出可供移植的线粒体，并对神经干细胞和Neuro2a细胞来源的线粒体进行质量检测，线粒体具有正常的膜电位，形态为棒状并连接成网，能够维持一定的膜电位，最大OCR较基础OCR有较高涨幅，线粒体氧化呼吸储备能力充足，氧化呼吸功能保存良好，获得的线粒体能够从脑室进入到脑实质，小鼠来源的线粒体能够跨物种转移到活体动物的细胞内，移植后能进入到神经元细胞内，并发挥减少梗死面积、促进行为学改善的作用。
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公开(公告)号：CN112480267A
公开(公告)日：2021-03-12
申请号：CN202011414340.0
申请日：2020-12-04
Applicant: 复旦大学附属华山医院 , 朱剑虹
IPC: C07K19/00 , C12N5/10 , C12N5/071 , C12N15/867
Abstract: 一种可特异性识别增殖状态内皮细胞的启动分子及工程细胞，其为一种融合蛋白，由人源爱帕琳、膜内可水解多肽以及效应因子对应的脱氧核糖核酸序列融合所获得，其中，所述膜内可水解多肽为天然Notch的最小跨膜核心结构域，所述膜内水解多肽在静息状态时被邻近的爱帕琳和效应因子部分覆盖或完全覆盖。其具有功能高度模块化的特点，识别增殖状态的内皮细胞，其中的人源爱帕琳与新生血管表面分子标志物Apj受体结合，切割位点被识别水解，可特异性地识别新生血管，进而调控设定基因的表达，可用于示踪增殖的内皮细胞，指示成体内出现血管重塑的情况，同时也可以作为治疗手段，实现血脑屏障的修复。
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