公开(公告)号：CN116240277A

公开(公告)日：2023-06-09

申请号：CN202210808309.8

申请日：2022-07-11

Applicant: 复旦大学附属儿科医院

Inventor： 陆国平 ,  周玉峰 ,  王耀东 ,  张彩艳 ,  刘婷彦 ,  王一雪

IPC: C12Q1/6883 ,  C12Q1/6851 ,  G01N33/68 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/381 ,  A61P31/04 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明公开了Malat1介导多形核髓系来源抑制细胞的产生及其在脓毒症中的应用。本发明通过对脓毒症模型小鼠的骨髓细胞进行RNA高通量测序发现Malat1的表达与骨髓中PMN‑MDSC的比例存在相反的趋势，骨髓中Malat1的降低能够通过增强STAT3通路的激活，促进PMN‑MDSC的产生和促进其免疫抑制功能。Malat1通过对PMN‑MDSC在分化和功能的双重影响介导脓毒症病程的进展。进一步地，本发明通过体内动物实验表明Malat1作用的STAT3信号通路抑制剂可以改善脓毒症晚期免疫抑制状态，因此，本发明为临床上治疗脓毒症提供了新的作用靶点，有望通过改善脓毒症PICS提高脓毒症的疗效和改善预后。

公开(公告)号：CN110846402B

公开(公告)日：2022-10-21

申请号：CN201911082737.1

申请日：2019-11-07

Applicant: 复旦大学附属儿科医院

Inventor： 周玉峰 ,  杨兰 ,  韩晓 ,  张彩艳

IPC: C12Q1/6883 ,  A61K45/00 ,  A61P17/00 ,  A61P37/08

Abstract: 本发明公开了hsa‑circ‑0004287作为治疗靶点在制备治疗特应性皮炎的药物中的应用。本发明收集特应性皮炎病人和正常人外周血单个核细胞，进行circRNA芯片分析，从中筛选出hsa‑circ‑0004287在特应性皮炎病人中显著高表达。在THP1细胞中,hsa‑circ‑0004287通过显著降低p38蛋白的磷酸化水平进而抑制LPS诱导的下游炎症介质的表达，从而发挥一定的抑炎作用。我们的研究表明hsa‑circ‑0004287在特应性皮炎病人中显著高表达，并且其显著抑制LPS诱导的巨噬细胞M1极化导致的炎症，这提示hsa‑circ‑0004287可能作为特应性皮炎干预治疗的一个新靶点。

公开(公告)号：CN115747324A

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN202211367767.9

申请日：2022-11-03

Applicant: 复旦大学附属儿科医院

Inventor： 周玉峰 ,  梁秋妍 ,  付劲蓉 ,  张彩艳

IPC: C12Q1/6883 ,  A61K45/00 ,  A61P11/06 ,  G16B20/30 ,  G16B25/10

Abstract: 本发明涉及circRNA circS100A11的应用，属于生物医药技术领域。本发明提供circS100A11在制备诊断哮喘的诊断试剂中的应用；通过检测哮喘患者的PBMCs中circS100A11的表达量诊断儿童过敏性哮喘。本发明提供circS100A11在制备治疗哮喘的药物中的应用。该应用通过抑制circS100A11的表达或抑制circS100A11的活性功能；抑制circS100A11促进S100A11表达的作用；抑制circS100A11与RNA结合蛋白CAPRIN1的结合来治疗哮喘；通过本发明为诊断和治疗哮喘带来新的途径。

公开(公告)号：CN110585228A

公开(公告)日：2019-12-20

申请号：CN201910861842.9

申请日：2019-09-12

Applicant: 复旦大学附属儿科医院

Inventor： 周玉峰 ,  韩晓 ,  黄赛花 ,  薛萍

IPC: A61K31/7088 ,  A61P11/06 ,  A61P37/08

Abstract: 本发明公开了一种LncRNA PTPRE-AS1在制备抑制蟑螂提取物诱导的过敏性哮喘药物中的用途。在小鼠骨髓来源的原代巨噬细胞中，PTPRE-AS1可以通过显著降低ERK1/2的磷酸化进而抑制IL-4诱导的下游M2型巨噬细胞基因表达，在IL-4诱导的M2型巨噬细胞极化中，PTPRE-AS1起着负向调控的作用。在蟑螂提取物诱导的小鼠哮喘模型中，PTPRE-AS1敲除小鼠的肺部炎症明显加重。同时，PTPRE-AS1的表达在哮喘儿童的PBMCs中显著降低。本发明的PTPRE-AS1可作为过敏性哮喘干预治疗的一个新靶点。

公开(公告)号：CN110846402A

公开(公告)日：2020-02-28

申请号：CN201911082737.1

申请日：2019-11-07

Applicant: 复旦大学附属儿科医院

Inventor： 周玉峰 ,  杨兰 ,  韩晓 ,  张彩艳

IPC: C12Q1/6883 ,  A61K45/00 ,  A61P17/00 ,  A61P37/08

Abstract: 本发明公开了hsa-circ-0004287作为治疗靶点在制备治疗特应性皮炎的药物中的应用。本发明收集特应性皮炎病人和正常人外周血单个核细胞，进行circRNA芯片分析，从中筛选出hsa-circ-0004287在特应性皮炎病人中显著高表达。在THP1细胞中,hsa-circ-0004287通过显著降低p38蛋白的磷酸化水平进而抑制LPS诱导的下游炎症介质的表达，从而发挥一定的抑炎作用。我们的研究表明hsa-circ-0004287在特应性皮炎病人中显著高表达，并且其显著抑制LPS诱导的巨噬细胞M1极化导致的炎症，这提示hsa-circ-0004287可能作为特应性皮炎干预治疗的一个新靶点。

公开(公告)号：CN111996246B

公开(公告)日：2023-01-06

申请号：CN202010106933.4

申请日：2020-02-20

Applicant: 复旦大学附属儿科医院

Inventor： 周玉峰 ,  张彩艳 ,  韩晓 ,  杨兰

IPC: C12Q1/6883 ,  A61K31/713 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明公开了circPPM1F作为T1DM诊疗靶点的用途。circPPM1F作为诊断标志物在制备T1DM辅助诊断试剂中的应用。抑制circPPM1F的试剂在制备治疗T1DM的药物中的应用。一种治疗T1DM的药物组合物，包含circPPM1F的siRNA和药物载体。circPPM1F在T1DM患者的PBMC中呈明显高表达，ROC曲线表明circPPM1F作为T1DM的诊断marker有着相当的可信度。circPPM1F正向调节巨噬细胞TLR‑MyD88通路的激活，诱导炎症因子表达，进而损伤胰岛细胞功能。这提示circPPM1F可能作为T1DM预防及治疗的一个新靶点。

公开(公告)号：CN111996246A

公开(公告)日：2020-11-27

申请号：CN202010106933.4

申请日：2020-02-20

Applicant: 复旦大学附属儿科医院

Inventor： 周玉峰 ,  张彩艳 ,  韩晓 ,  杨兰

IPC: C12Q1/6883 ,  A61K31/713 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明公开了circPPM1F作为T1DM诊疗靶点的用途。circPPM1F作为诊断标志物在制备T1DM辅助诊断试剂中的应用。抑制circPPM1F的试剂在制备治疗T1DM的药物中的应用。一种治疗T1DM的药物组合物，包含circPPM1F的siRNA和药物载体。circPPM1F在T1DM患者的PBMC中呈明显高表达，ROC曲线表明circPPM1F作为T1DM的诊断marker有着相当的可信度。circPPM1F正向调节巨噬细胞TLR-MyD88通路的激活，诱导炎症因子表达，进而损伤胰岛细胞功能。这提示circPPM1F可能作为T1DM预防及治疗的一个新靶点。

公开(公告)号：CN110846401A

公开(公告)日：2020-02-28

申请号：CN201911082721.0

申请日：2019-11-07

Applicant: 复旦大学附属儿科医院

Inventor： 周玉峰 ,  夏莉

IPC: C12Q1/6883 ,  A61K45/00 ,  A61P11/06

Abstract: 本发明公开了LINC01503作为治疗靶点在制备治疗儿童哮喘的药物中的应用。本发明发现与正常对照相比，LINC01503在哮喘患者中的表达显著升高。LINC01503在M1巨噬细胞中明显下调而在M2巨噬细胞中明显上调。siRNA敲低实验发现：LINC01503促进M1巨噬细胞的活化，上调M1标志基因如IL-6,TNF-α，CXCL10等的表达；LINC01503抑制M2巨噬细胞的活化，下调M2标志基因如CD206、CD209的表达。Western blot发现LINC01503主要通过促进ERK的磷酸化而影响巨噬细胞活化。因此，抑制LINC01503及其下游信号通路，能更有效地治疗儿童哮喘疾病。

公开(公告)号：CN110448547A

公开(公告)日：2019-11-15

申请号：CN201910791290.9

申请日：2019-08-26

Applicant: 复旦大学附属儿科医院

Inventor： 周玉峰 ,  孙立成

IPC: A61K31/198 ,  A61P11/06 ,  A61P37/08 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明公开了一种小分子化合物氨氧基乙酸在制备治疗哮喘药物中的用途。本发明利用蟑螂过敏原建立了小鼠的哮喘模型，小鼠被分为对照组，哮喘组，哮喘干预组三组，通过气道阻力、病理切片、肺泡灌洗液中炎症细胞数量等方法，来评判小鼠疾病的严重程度。本发明中氨氧基乙酸的干预可以提高肺门淋巴结中Foxp3+Treg细胞的比例，并且可改善哮喘的疾病严重程度，表现为肺过敏性炎症减少，包括支气管周围炎症细胞的浸润减少和杯状细胞的增生减少，以及BALFs中嗜酸性粒细胞，淋巴细胞和中性粒细胞减少。此外，与哮喘组相比，AOA处理的小鼠的气道阻力显著降低。本发明的AOA可作为治疗哮喘的一个潜在的药物。

公开(公告)号：CN118878643A

公开(公告)日：2024-11-01

申请号：CN202411203107.6

申请日：2024-08-29

Applicant: 复旦大学附属儿科医院

Inventor： 陆国平 ,  周玉峰 ,  谢雪茹 ,  张彩艳 ,  刘婷彦

IPC: C07K14/00 ,  A61K45/00 ,  A61P31/00 ,  A61P9/14 ,  A61K38/16

Abstract: 本发明涉及生物医药领域，公开了ENO1蛋白乳酸化相关多肽Peptide‑K71在治疗脓毒症中的应用。本发明通过细胞培养及动物体内实验表明，ENO1‑K71位点的乳酸化修饰引起血管内皮功能障碍，进而导致脓毒症血管通透性增加，微循环破坏。通过化学合成针对ENO1‑K71位点的特异性多肽——Peptide‑K71，能竞争性抑制ENO1‑K71位点的乳酸化修饰，进而抑制血管内皮损伤，恢复血管稳态，有利于脓毒症患者的预后。因此，本发明为临床上治疗脓毒症血管损伤提供了新的靶标，同时开辟了临床脓毒症治疗的新方向，有望恢复脓毒症患者的微循环灌注，并改善患者的整体预后。