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公开(公告)号：CN116617221A
公开(公告)日：2023-08-22
申请号：CN202210127980.6
申请日：2022-02-11
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K31/438 , A61P39/02
Abstract: 本发明提供了一种TRPML1特异性小分子激动剂ML‑SA1在制药中的用途。通过单次和多次铀染毒模拟急性和慢性铀染毒小鼠模型证实，小分子化合物ML‑SA1延迟给药能显著促进急性和慢性铀染毒小鼠的尿铀排出，降低肾铀蓄积，减轻铀致肾近端小管上皮细胞的病理损伤和细胞凋亡，保护肾功能，与显著提高溶酶体胞吐密切相关；通过铀染毒人肾近端小管上皮HK‑2细胞模型证实，小分子化合物ML‑SA1延迟给药通过促进溶酶体胞吐及伴随的代偿性的溶酶体生物发生明显促进蓄积于HK‑2细胞内铀的排出，显著降低铀诱导的细胞死亡。由于小分子化合物ML‑SA1通过溶酶体胞吐将沉积于溶酶体内铀排出细胞外从而发挥有效降低细胞内铀的作用，因此它也可用于在溶酶体内沉积的其他重金属中毒的促排与解毒。
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