公开(公告)号：CN112624967A

公开(公告)日：2021-04-09

申请号：CN201910950785.1

申请日：2019-10-08

Applicant: 复旦大学

Inventor： 叶丽 ,  陈瑛 ,  库德莱迪·库尔班 ,  王可 ,  张慧 ,  刘嘉扬

IPC: C07D213/81 ,  A61K47/54 ,  A61K47/55 ,  A61K47/60 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药领域，涉及索拉菲尼巯基衍生物及其应用，具体涉及索拉菲尼巯基衍生物及其在制备抗肿瘤药物靶向递送载体中的应用。所述的索拉菲尼巯基衍生物结构如下式所示，该衍生物在抗肿瘤小分子靶向药物索拉菲尼的吡啶‑2‑甲酰胺上导入巯基功能团，利用该巯基功能团，通过适当的linker分子可将索拉菲尼偶联至多肽的游离氨基上，构建索拉菲尼多肽偶联物，该偶联物能同时发挥索拉菲尼的靶向作用和肿瘤抑制作用，可作为抗肿瘤药物的靶向递送载体。

公开(公告)号：CN115819610A

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202111087057.6

申请日：2021-09-16

Applicant: 复旦大学

Inventor： 叶丽 ,  刘嘉扬 ,  库德莱迪·库尔班 ,  王松娜

IPC: C07K19/00 ,  A61K38/17 ,  A61K47/64 ,  A61K47/68 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属医药生物技术领域。涉及靶向肿瘤基质胶原的SIRPαFc融合蛋白及其用途，本发明利用基因重组的方法，将具有胶原蛋白结合特异性的胶原结合域(collagen‑binding domain，CBD)融合表达在SIRPαFc融合蛋白的Fc结构域C端，制备能靶向实体瘤组织的SIRPαFc融合蛋白(CBD‑SIRPαFc融合蛋白)。该融合蛋白能利用肿瘤基质和血管内皮下胶原蛋白高暴露性，将SIRPαFc靶向至肿瘤组织，启动巨噬细胞吞噬肿瘤细胞，提高其疗效；同时减少SIRPαFc与健康细胞的结合，提高其安全性，同时改善其药代动力学。所述融合蛋白可制备治疗或预防实体瘤疾病的药物。

公开(公告)号：CN112891318A

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN201910950783.2

申请日：2019-12-03

Applicant: 复旦大学

Inventor： 叶丽 ,  库德莱迪·库尔班 ,  张慧 ,  刘嘉扬

IPC: A61K9/51 ,  A61K47/46 ,  A61K31/704 ,  A61K39/108 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属医药技术领域，涉及载药纳米粒，具体涉及一种细菌外膜囊泡包载的阿霉素纳米粒及其用途。本发明提供了一种采用减毒肺炎克雷伯菌来源的细菌外膜囊泡OMVs包载肿瘤化疗药物阿霉素DOX，制备细菌外膜囊泡包载的阿霉素纳米粒DOX‑OMV，经抗非小细胞肺癌作用试验研究显示，该DOX‑OMV纳米粒能同时发挥肺癌细胞靶向作用和诱导抗肿瘤免疫效应，延长药物半衰期，从而显著增强化疗药物阿霉素抗非小细胞肺癌疗效，并具备良好的安全性。本发明制备的DOX‑OMV纳米粒可用于制备抗非小细胞肺癌的药物。

公开(公告)号：CN115814103A

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202111086083.7

申请日：2021-09-16

Applicant: 复旦大学

Inventor： 叶丽 ,  刘嘉扬 ,  库德莱迪·库尔班 ,  王松娜 ,  张慧

IPC: A61K47/64 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属医药生物技术领域，涉及靶向肿瘤基质胶原的七肽与SIRPαFc的偶联物及其用途，具体涉及靶向CD47的免疫检查点抑制剂SIRPαFc融合蛋白与胶原蛋白结合域(collagen‑binding domain，CBD)“TKKTLRT”七肽分子通过化学连接链合成的偶联物(TKKTLRT‑SIRPαFc)，以及所述偶联物在制药中的用途。本发明的偶联物利用肿瘤基质和血管内皮下胶原蛋白高暴露性，将SIRPαFc靶向至肿瘤组织，启动巨噬细胞吞噬肿瘤细胞，提高其疗效；同时减少与健康细胞的结合，提高其安全性。本发明所述偶联物可用于制备治疗或预防实体瘤疾病的药物。