公开(公告)号：CN113292658B

公开(公告)日：2023-02-28

申请号：CN202110416067.3

申请日：2021-04-17

Applicant: 复旦大学

Inventor： 应天雷 ,  任建科 ,  陈刚 ,  吴艳玲

IPC: C07K19/00 ,  C12N9/00 ,  A61K38/53 ,  A61K47/68 ,  A61P37/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P31/00 ,  A61P33/00 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02

Abstract: 本发明属于生物技术领域，涉及一种由抗体片段和TRIM家族蛋白截短体构成的融合蛋白，以及构建该融合蛋白所需的核酸、质粒、宿主细胞，相应的药用组合物及其应用。本发明将TRIM家族蛋白进行截短，即仅保留N端的保守性结构域(RBCC结构域)，而将C端的可变区结构域删除，并将RBCC结构域与仅含重链可变区的纳米抗体进行融合，构建一种融合蛋白(RBCC‑Nanobody)，命名为TRIMbody。该TRIMbody可以利用其纳米抗体结构域特异性的结合靶蛋白，同时可利用其RBCC结构域启动蛋白降解通路，行使降解靶蛋白的功能。本发明的基于TRIMbody的蛋白靶向降解技术可用于消除细胞内过度表达、突变形式、或错误折叠的蛋白质和蛋白质聚集体。

公开(公告)号：CN113292658A

公开(公告)日：2021-08-24

申请号：CN202110416067.3

申请日：2021-04-17

Applicant: 复旦大学

Inventor： 应天雷 ,  任建科 ,  陈刚 ,  吴艳玲

IPC: C07K19/00 ,  C12N9/00 ,  A61K38/53 ,  A61K47/68 ,  A61P37/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P31/00 ,  A61P33/00 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02

Abstract: 本发明属于生物技术领域，涉及一种由抗体片段和TRIM家族蛋白截短体构成的融合蛋白，以及构建该融合蛋白所需的核酸、质粒、宿主细胞，相应的药用组合物及其应用。本发明将TRIM家族蛋白进行截短，即仅保留N端的保守性结构域(RBCC结构域)，而将C端的可变区结构域删除，并将RBCC结构域与仅含重链可变区的纳米抗体进行融合，构建一种融合蛋白(RBCC‑Nanobody)，命名为TRIMbody。该TRIMbody可以利用其纳米抗体结构域特异性的结合靶蛋白，同时可利用其RBCC结构域启动蛋白降解通路，行使降解靶蛋白的功能。本发明的基于TRIMbody的蛋白靶向降解技术可用于消除细胞内过度表达、突变形式、或错误折叠的蛋白质和蛋白质聚集体。