公开(公告)号：CN106543185B

公开(公告)日：2017-12-15

申请号：CN201610991723.1

申请日：2016-11-10

Applicant: 吉林大学

Inventor： 路海滨 ,  王诗惠 ,  李海燕 ,  王春贺 ,  邓嘉玉 ,  封明明 ,  郭彧 ,  苏润萍 ,  金向群

IPC: C07D475/00 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及一种靶向泛素化降解PLK1和BRD4蛋白的化合物及其应用，属于药物化学领域，具体涉及一种靶向泛素化降解Polo样激酶1和溴结构域蛋白4的化合物，及其药学上可接受的盐、水合物，和以该化合物为活性成分的药物组合，以及在制备PLK1和BRD4蛋白抑制和降解剂及其用于治疗和、或预防癌症中的用途。本发明制备方法操作简单，条件温和，所得化合物均具有PLK1和BRD4蛋白酶抑制和降解活性，抗肿瘤作用显著。

公开(公告)号：CN106977584A

公开(公告)日：2017-07-25

申请号：CN201710260531.8

申请日：2017-04-19

Applicant: 吉林大学

Inventor： 路海滨 ,  邓嘉玉 ,  高洋 ,  王月 ,  封明明 ,  郭彧 ,  苏润萍 ,  金向群

IPC: C07K5/062 ,  A61K38/05 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及一种靶向泛素化降解PLK1和BRD4蛋白的化合物及其应用，属于化合物合成领域。本发明选用化合物A结构类似物作为PROTACs中与E3连接酶进行结合的部位，选用连接链将其于同时具有Polo样激酶1(PLK1)和溴结构域蛋白4(BRD4)蛋白酶抑制剂活性的结构相连接构建PROTACs。同时因构建的化合物针对PLK1和BRD4双靶点，相对于单靶点药物可降低其抗肿瘤活性的耐药性。体外PLK1和BRD4蛋白酶抑制活性、体外抗肿瘤活性测试及体外PLK1和BRD4蛋白降解活性表明，该类靶向泛素化降解PLK1和BRD4蛋白的化合物(PROTACs)可将PLK1和BRD4靶向蛋白降解，具有良好的抗肿瘤活性，并表现出优异的PLK1和BRD4抑制作用。本发明制备方法操作简单，条件温和，所得化合物均具有PLK1和BRD4蛋白酶抑制和降解活性，抗肿瘤作用显著。

公开(公告)号：CN106389168A

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201611000114.1

申请日：2016-11-14

Applicant: 吉林大学

Inventor： 金向群 ,  苏润萍 ,  郭彧 ,  邓嘉玉 ,  封明明 ,  陈宇婷

IPC: A61K8/92 ,  A61K8/49 ,  A61K8/63 ,  A61K8/37 ,  A61K8/55 ,  A61K8/41 ,  A61K8/34 ,  A61K8/68 ,  A61K8/36 ,  A61K8/67 ,  A61K8/81 ,  A61K8/06 ,  A61Q19/02

CPC classification number: A61K8/922 ,  A61K8/062 ,  A61K8/345 ,  A61K8/36 ,  A61K8/361 ,  A61K8/37 ,  A61K8/41 ,  A61K8/498 ,  A61K8/4993 ,  A61K8/553 ,  A61K8/63 ,  A61K8/678 ,  A61K8/68 ,  A61K8/8147 ,  A61K2800/5426 ,  A61Q19/02

Abstract: 本发明涉及一种具有美白祛斑功效带正电荷的水包油纳米乳霜，属于化妆品剂型领域。原料主要包括:光甘草定0.05%~0.1%，人参皂苷0.01%~0.3%，玫瑰精油0.05%~0.1%，辛酸癸酸甘油三酯10%~20%，混合表面活性剂1%~8%，植物鞘氨醇0.6%~0.8%，胆固醇0.1~0.4%，神经酰胺3 0.1~0.4%，棕榈酸0.1~0.4%；优点是克服了活性成分不稳定、溶解度不佳的技术问题，提高载药，制备的带正电荷纳米乳霜稳定性佳，皮肤渗透性好，对无皮肤毒性，具有较高的安全性，植物鞘氨醇引起的正电荷可以与皮肤表面带负电的细胞发相互吸引，提高了活性成分的渗透速度，从而快速发挥美白祛斑功效，加快修复皮肤屏障。

公开(公告)号：CN106977584B

公开(公告)日：2019-12-06

申请号：CN201710260531.8

申请日：2017-04-19

Applicant: 吉林大学

Inventor： 路海滨 ,  邓嘉玉 ,  高洋 ,  王月 ,  封明明 ,  郭彧 ,  苏润萍 ,  金向群

IPC: C07K5/062 ,  A61K38/05 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及一种靶向泛素化降解PLK1和BRD4蛋白的化合物及其应用，属于化合物合成领域。本发明选用化合物A结构类似物作为PROTACs中与E3连接酶进行结合的部位，选用连接链将其于同时具有Polo样激酶1(PLK1)和溴结构域蛋白4(BRD4)蛋白酶抑制剂活性的结构相连接构建PROTACs。同时因构建的化合物针对PLK1和BRD4双靶点，相对于单靶点药物可降低其抗肿瘤活性的耐药性。体外PLK1和BRD4蛋白酶抑制活性、体外抗肿瘤活性测试及体外PLK1和BRD4蛋白降解活性表明，该类靶向泛素化降解PLK1和BRD4蛋白的化合物(PROTACs)可将PLK1和BRD4靶向蛋白降解，具有良好的抗肿瘤活性，并表现出优异的PLK1和BRD4抑制作用。本发明制备方法操作简单，条件温和，所得化合物均具有PLK1和BRD4蛋白酶抑制和降解活性，抗肿瘤作用显著。

公开(公告)号：CN106389168B

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201611000114.1

申请日：2016-11-14

Applicant: 吉林大学

Inventor： 金向群 ,  苏润萍 ,  郭彧 ,  邓嘉玉 ,  封明明 ,  陈宇婷

IPC: A61K8/92 ,  A61K8/49 ,  A61K8/63 ,  A61K8/37 ,  A61K8/55 ,  A61K8/41 ,  A61K8/34 ,  A61K8/68 ,  A61K8/36 ,  A61K8/67 ,  A61K8/81 ,  A61K8/06 ,  A61Q19/02

Abstract: 本发明涉及一种具有美白祛斑功效带正电荷的水包油纳米乳霜，属于化妆品剂型领域。原料主要包括:光甘草定0.05%~0.1%，人参皂苷0.01%~0.3%，玫瑰精油0.05%~0.1%，辛酸癸酸甘油三酯10%~20%，混合表面活性剂1%~8%，植物鞘氨醇0.6%~0.8%，胆固醇0.1~0.4%，神经酰胺3 0.1~0.4%，棕榈酸0.1~0.4%；优点是克服了活性成分不稳定、溶解度不佳的技术问题，提高载药，制备的带正电荷纳米乳霜稳定性佳，皮肤渗透性好，对无皮肤毒性，具有较高的安全性，植物鞘氨醇引起的正电荷可以与皮肤表面带负电的细胞发相互吸引，提高了活性成分的渗透速度，从而快速发挥美白祛斑功效，加快修复皮肤屏障。

公开(公告)号：CN106543185A

公开(公告)日：2017-03-29

申请号：CN201610991723.1

申请日：2016-11-10

Applicant: 吉林大学

Inventor： 路海滨 ,  王诗惠 ,  李海燕 ,  王春贺 ,  邓嘉玉 ,  封明明 ,  郭彧 ,  苏润萍 ,  金向群

IPC: C07D475/00 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D475/00

Abstract: 本发明涉及一种靶向泛素化降解PLK1和BRD4蛋白的化合物及其应用，属于药物化学领域，具体涉及一种靶向泛素化降解Polo样激酶1和溴结构域蛋白4的化合物，及其药学上可接受的盐、水合物，和以该化合物为活性成分的药物组合，以及在制备PLK1和BRD4蛋白抑制和降解剂及其用于治疗和、或预防癌症中的用途。本发明制备方法操作简单，条件温和，所得化合物均具有PLK1和BRD4蛋白酶抑制和降解活性，抗肿瘤作用显著。