公开(公告)号：CN102731344A

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN201210179098.2

申请日：2012-06-01

Applicant: 吉林大学

Inventor： 吴玉清 ,  任兴凤 ,  李洪伟

IPC: C07C261/04 ,  C07D213/56 ,  C07D333/24 ,  A61K31/275 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4409 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  A61P31/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于组织蛋白酶（Cathepsins）抑制剂的设计及合成领域，具体涉及针对四种组织蛋白酶（K、B、L和S）的具有不同P3位结构的新型、高效肼腈类抑制剂。本发明中所述的肼腈类抑制剂的主体结构如下式所示，其中R1为异丁基，R2为烷基，芳基，环烷基等。本发明设计、合成的拟肽肼腈类抑制剂具有结构相对简单、易于合成的优点；并且母体结构的设计和合成极大地方便了后续终产物的合成。所合成的化合物均能高效地抑制Cat K、B、S、L的活性，对Cat K、L的抑制常数在皮摩尔浓度（10-12M）级；对Cat B、S的抑制作用稍弱，抑制常数在纳摩尔浓度（10-9M）级。

公开(公告)号：CN102731344B

公开(公告)日：2014-03-05

申请号：CN201210179098.2

申请日：2012-06-01

Applicant: 吉林大学

Inventor： 吴玉清 ,  任兴凤 ,  李洪伟

IPC: C07C261/04 ,  C07D213/56 ,  C07D333/24 ,  A61K31/275 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4409 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  A61P31/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于组织蛋白酶（Cathepsins）抑制剂的设计及合成领域，具体涉及针对四种组织蛋白酶（K、B、L和S）的具有不同P3位结构的新型、高效肼腈类抑制剂。本发明中所述的肼腈类抑制剂的主体结构如下式所示，其中R1为异丁基，R2为烷基，芳基，环烷基等。本发明设计、合成的拟肽肼腈类抑制剂具有结构相对简单、易于合成的优点；并且母体结构的设计和合成极大地方便了后续终产物的合成。所合成的化合物均能高效地抑制Cat K、B、S、L的活性，对Cat K、L的抑制常数在皮摩尔浓度（10-12M）级；对Cat B、S的抑制作用稍弱，抑制常数在纳摩尔浓度（10-9M）级。