公开(公告)号：CN118987246A

公开(公告)日：2024-11-22

申请号：CN202411099541.4

申请日：2024-08-12

Applicant: 嘉庚创新实验室 ,  厦门大学

Inventor： 朱志 ,  莫蒙武 ,  张惠敏 ,  杨朝勇 ,  王飞宇

IPC: A61K47/54 ,  A61K31/454 ,  A61K47/66 ,  A61P35/00 ,  C12N15/115 ,  C07K14/00

Abstract: 本发明公开了一种重新定位胞内E3泛素连接酶实现膜蛋白降解的方法，包括如下步骤：(1)制备获得靶向膜蛋白嵌合体；(2)将该靶向膜蛋白嵌合体靠近具有上述低细胞外pH以及适配体所靶向的膜蛋白的靶细胞，使得该靶向膜蛋白嵌合体中的适配体与其所靶向的膜蛋白结合，将靶细胞内分布的CRBN重新定位到其细胞膜的内侧，使所靶向的膜蛋白的胞内结构域被泛素化而得到降解。本发明能够有效利用胞内E3泛素连接酶实现肿瘤细胞膜蛋白的降解，而不需要通过胞内递送过程，从而提高降解效率并扩展PROTACs对膜蛋白的应用范围。

公开(公告)号：CN117679536A

公开(公告)日：2024-03-12

申请号：CN202311797088.X

申请日：2023-12-25

Applicant: 厦门大学

Inventor： 朱志 ,  方媛 ,  王飞宇 ,  刘烨 ,  宁玉华

IPC: A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  C12N15/113 ,  C12N15/115 ,  C12N9/22

Abstract: 本发明公开了嵌合体4A‑ASO‑AS在制备肿瘤细胞RNA降解组合物中的用途，该嵌合体4A‑ASO‑AS从5’‑3’依次包括4个2’‑5’连接的低聚腺苷酸、靶向RNA的反义寡核苷酸链和如SEQ ID NO.01所示的核仁素适配体AS1411。本发明利用核仁素核酸适配体AS1411来提供对肿瘤细胞的靶向性，同时利用4个2’‑5’连接的低聚腺苷酸结构募集内源性RNase L到与靶向RNA的反义寡核苷酸链互补的靶标RNA区域，特异性切割靶标RNA的UN^N位点，从而降解靶标RNA；在靶标RNA降解后嵌合体可以重新游离出来结合新的靶标。