公开(公告)号：CN102532070B

公开(公告)日：2015-09-02

申请号：CN201110458196.5

申请日：2011-12-29

Applicant: 厦门大学

Inventor： 李勇 ,  王姗姗 ,  王钊

IPC: C07D307/60 ,  C07D407/04 ,  A61K31/365 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: A61K31/365 ,  C07D307/60 ,  C07D407/04

Abstract: 本发明公开了一类作为维甲酸受体(RARs)激动剂的天然产物及其用途，本发明发现海洋天然产物Luffariellolide和Manoalide是维甲酸受体RARs的特异激动剂，并且基于分子结构水平来阐述这种特异的选择性。值得注意的是，两者能够通过维甲酸受体RARs抑制多种肿瘤细胞的生长，包括对维甲酸有耐药性的结肠癌细胞。本发明通过大量实验归纳了Luffariellolide和Manoalide的医疗效果，从它与核受体RARs的相互作用揭示了迄今不明的这种多方面药效药物的信号通路机理。从分子结构水平来看，首次发现RAR与Luffariellolide配体所形成的共价结合模式。本发明表明了该类海洋天然产物及其衍生物能够提供一种设计策略以研发用于抑制肿瘤生长且有效减轻耐药性的药物。

公开(公告)号：CN102532070A

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN201110458196.5

申请日：2011-12-29

Applicant: 厦门大学

Inventor： 李勇 ,  王姗姗 ,  王钊

IPC: C07D307/60 ,  C07D407/04 ,  A61K31/365 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: A61K31/365 ,  C07D307/60 ,  C07D407/04

Abstract: 本发明公开了一类作为维甲酸受体(RARs)激动剂的天然产物及其用途，本发明发现海洋天然产物Luffariellolide和Manoalide是维甲酸受体RARs的特异激动剂，并且基于分子结构水平来阐述这种特异的选择性。值得注意的是，两者能够通过维甲酸受体RARs抑制多种肿瘤细胞的生长，包括对维甲酸有耐药性的结肠癌细胞。本发明通过大量实验归纳了Luffariellolide和Manoalide的医疗效果，从它与核受体RARs的相互作用揭示了迄今不明的这种多方面药效药物的信号通路机理。从分子结构水平来看，首次发现RAR与Luffariellolide配体所形成的共价结合模式。本发明表明了该类海洋天然产物及其衍生物能够提供一种设计策略以研发用于抑制肿瘤生长且有效减轻耐药性的药物。