公开(公告)号：CN107474046B

公开(公告)日：2019-08-27

申请号：CN201710549928.9

申请日：2017-07-07

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 吴少瑜 ,  吕琳 ,  张辉武 ,  田楠楠 ,  庄宇鑫 ,  马韵词 ,  陈凯 ,  刘馨 ,  党文政

IPC: C07D471/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一类吡啶并三氮唑化合物及其制备方法和应用。发明人经过长期深入研究，制备了一类具有SMO靶点抑制活性的化合物A01～A20，属于一类吡啶并三氮唑化合物，通过分子对接实验，可以看出本发明化合物可以能够与标靶蛋白SMO形成强有力的结合作用；并且对多种肿瘤具有优良的抑制作用，有望用于制备SMO靶点抑制剂及抗肿瘤药物。本发明化合物制备方法工艺简单，用时短，大大降低药物的成本，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN106906213A

公开(公告)日：2017-06-30

申请号：CN201710047295.1

申请日：2017-01-20

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 吴少瑜 ,  郭志坚 ,  吕琳 ,  约翰·施密茨 ,  张辉武 ,  庄宇鑫 ,  田楠楠 ,  党文政

IPC: C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  A61K31/713 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种修饰的siRNA及用途。本发明以吉西他滨为siRNA修饰单体为例，对靶向RRM1mRNA的siRNA进行特异性地有效修饰，获得一种新型的小分子靶向化合物Gem‑RRM1siRNA，不仅能有效抑制胰腺癌细胞增殖，还能增强RRM1siRNA逆转吉西他滨耐药胰腺癌细胞的作用，起到协同抑制肿瘤的效果。可以预见：具有生物活性或细胞毒性的核苷类似物应当也可以作为siRNA修饰单体，对特定的siRNA进行特异性地有效修饰后，二者起到协同作用，可应用于疾病治疗药物开发和制备。

公开(公告)号：CN106906213B

公开(公告)日：2020-01-21

申请号：CN201710047295.1

申请日：2017-01-20

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 吴少瑜 ,  郭志坚 ,  吕琳 ,  约翰·施密茨 ,  张辉武 ,  庄宇鑫 ,  田楠楠 ,  党文政

IPC: C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  A61K31/713 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种修饰的siRNA及用途。本发明以吉西他滨为siRNA修饰单体为例，对靶向RRM1mRNA的siRNA进行特异性地有效修饰，获得一种新型的小分子靶向化合物Gem‑RRM1siRNA，不仅能有效抑制胰腺癌细胞增殖，还能增强RRM1siRNA逆转吉西他滨耐药胰腺癌细胞的作用，起到协同抑制肿瘤的效果。可以预见：具有生物活性或细胞毒性的核苷类似物应当也可以作为siRNA修饰单体，对特定的siRNA进行特异性地有效修饰后，二者起到协同作用，可应用于疾病治疗药物开发和制备。

公开(公告)号：CN107474046A

公开(公告)日：2017-12-15

申请号：CN201710549928.9

申请日：2017-07-07

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 吴少瑜 ,  吕琳 ,  张辉武 ,  田楠楠 ,  庄宇鑫 ,  马韵词 ,  陈凯 ,  刘馨 ,  党文政

IPC: C07D471/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一类吡啶并三氮唑化合物及其制备方法和应用。发明人经过长期深入研究，制备了一类具有SMO靶点抑制活性的化合物A01～A20，属于一类吡啶并三氮唑化合物，通过分子对接实验，可以看出本发明化合物可以能够与标靶蛋白SMO形成强有力的结合作用；并且对多种肿瘤具有优良的抑制作用，有望用于制备SMO靶点抑制剂及抗肿瘤药物。本发明化合物制备方法工艺简单，用时短，大大降低药物的成本，适合大规模生产。