公开(公告)号：CN108066775A

公开(公告)日：2018-05-25

申请号：CN201611006272.8

申请日：2016-11-16

Applicant: 南开大学

Inventor： 李树杰 ,  王旭东 ,  秦继伟 ,  奚旺 ,  吕己莉 ,  左伟岩

IPC: A61K49/00 ,  A61K48/00 ,  A61K45/00 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明公开了电压门控质子通道Hv1蛋白在糖尿病产生过程中的作用，建立的良好的糖尿病鼠模型，属于医学领域。通过研究Hv1蛋白，与野生型C57小鼠对比，发现HV1基因敲除小鼠的空腹血糖水平明显高于对照组，即有高血糖症。腹腔注射葡萄糖耐量实验发现Hv1基因敲除小鼠对葡萄糖的耐受能力明显减弱，而且小鼠响应葡萄糖产生胰岛素的能力变弱，一相分泌消失。通过腹腔注射胰岛素实验发现小鼠没有明显的胰岛素抵抗。通过腹腔注射精氨酸实验发现Hv1敲除小鼠胰岛素分泌能力减弱，但仍具有一相分泌能力，这和人类的2型糖尿病特征相同。这些结果表明Hv1基因敲除会导致2型糖尿病。这种小鼠可以作为一种自发性糖尿病模型供于研究应用。针对Hv1的功能，可用于制备预防，缓解和/或治疗糖尿病的药物。

公开(公告)号：CN114601848A

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202210462741.6

申请日：2022-04-29

Applicant: 南开大学

Inventor： 李晋文 ,  李树杰 ,  逄慧敏

IPC: A61K31/737 ,  A61P11/00 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种或几种动物来源的天然硫酸软骨素作为抗冠状病毒及所致疾病药物中的应用。本发明涉及不同动物来源的硫酸软骨素作为冠状病毒主要蛋白酶(Mpro)抑制剂的应用。冠状病毒的复制和增殖依赖于冠状病毒主要蛋白酶Mpro，Mpro是冠状病毒治疗药物的作用靶点。本发明提供的动物来源的硫酸软骨素通过与冠状病毒主要蛋白酶(Mpro)结合，抑制主要蛋白酶(Mpro)的活性，从而抑制冠状病毒的复制和增殖，从而有效阻断冠状病毒感染宿主细胞。

公开(公告)号：CN110583579A

公开(公告)日：2019-12-20

申请号：CN201910914311.1

申请日：2019-09-25

Applicant: 南开大学

Inventor： 李树杰 ,  逄慧敏 ,  李晋文

IPC: A01K67/027 ,  A61K45/00 ,  A61P3/04

Abstract: 本发明公开了电压门控质子通道Hv1蛋白在肥胖发展过程中的作用，建立的良好的肥胖动物模型，属于医学领域。研究中采用高脂饲料喂养C57BL/6J野生型小鼠和具有相同遗传背景的Hv1基因敲除小鼠建立体内肥胖模型，发现Hv1缺失小鼠体内累积的白色脂肪组织、细胞体积以及体重明显高于野生型小鼠。血清中的胆固醇、胰岛素含量明显升高，即有高脂血症。通过计算小鼠血清中的血糖与胰岛素浓度发现Hv1缺失的小鼠具有更高的胰岛素抵抗系数，即高胰岛素血症。肝脏中也观察到饮食引起的脂肪变性和炎症。这些结果表明Hv1基因敲除会导致高脂饮食诱导的过度肥胖症。这种小鼠可以作为一种肥胖动物模型鼠供于研究应用。针对Hv1的功能，可用于制备预防，缓解和/或治疗肥胖的药物。

公开(公告)号：CN101979549A

公开(公告)日：2011-02-23

申请号：CN201010297433.X

申请日：2010-09-30

Applicant: 南开大学

Inventor： 李树杰 ,  王一凡 ,  王汉中 ,  赵青 ,  潘君成

IPC: C12N15/113 ,  C12N7/01 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 一种以电压门控质子通道Hv1作为乳腺癌治疗的靶向位点的基因药物。本发明是以编码电压门控质子通道Hv1的基因作为靶向位点，运用慢病毒感染的方法来治疗乳腺癌。电压门控质子通道Hv1的基因序列如序列表序列1所示。本发明提供的一对以电压门控质子通首Hv1作为乳腺癌治疗的靶向位点药物的cDNA干扰片段Hv1-SiRNA-PLVTHM，其序列如序列2和序列3。根据实验结果表明，电压门控质子通道Hv1的cDNA干扰片段可以抑制高转移乳腺癌细胞的迁移和侵润能力，从而抑制肿瘤的转移。因此利用本发明提供的抗电压门控质子通道Hv1表达的相应cDNA干扰片段制成的药物，可以用于乳腺癌的治疗，在乳腺癌的治疗中发挥很大的作用，前景十分广阔。

公开(公告)号：CN113274403A

公开(公告)日：2021-08-20

申请号：CN202110532857.8

申请日：2021-05-17

Applicant: 南开大学

Inventor： 李树杰 ,  逄慧敏 ,  李晋文

IPC: A61K31/737 ,  A61P3/10 ,  A23L33/125

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，是硫酸软骨素在制备降低餐后血糖药物或食品中的新用途。经实验，从鲨鱼和猪的软骨组织中分离提取的硫酸软骨素能明显抑制胰腺α‑淀粉酶活性，而牛软骨中分离得软骨素对α‑淀粉酶的活性基本没有影响，表明了不同来源的多糖因结构的差异对淀粉酶的影响也不同。同时，鲨鱼和猪来源的软骨素明显降低了小鼠的餐后血糖，而牛的效果不显著，这表明口服硫酸软骨素的降血糖作用部分与α‑淀粉酶活性有关。本发明将天然存在的多糖硫酸软骨素作为降血糖的药物或食品应用，可避免合成类药物带来的弊端，也为筛选高效的α‑淀粉酶抑制剂提供了一种全新的视角和依据。

公开(公告)号：CN103271941A

公开(公告)日：2013-09-04

申请号：CN201310249008.7

申请日：2013-06-21

Applicant: 南开大学

Inventor： 李树杰 ,  王一凡

IPC: A61K33/30 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00

Abstract: 氯化锌作为人脑胶质瘤治疗药物的新用途。本发明以电压门控质子通道Hv1为靶点，氯化锌作为治疗人脑胶质瘤的药物。氯化锌对恶性化程度较高的人脑胶质瘤细胞具有生长，迁移，浸润均具有一定抑制作用，因此利用本发明提供氯化锌作为药物，可以用于人脑胶质瘤的治疗，前景十分广阔。

公开(公告)号：CN103271909A

公开(公告)日：2013-09-04

申请号：CN201310249119.8

申请日：2013-06-21

Applicant: 南开大学

Inventor： 李树杰 ,  王一凡 ,  赵青

IPC: A61K31/4439 ,  A61P35/00

Abstract: 一种以电压门控质子通道Hv1为靶点的人乳腺癌治疗药物。所述药物为兰索拉唑，别名2-[[3-Methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl]methylsulfinyl]-1H-benzoimidazole，2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，分子式C16H14F3N3O2S。本发明是以电压门控质子通道Hv1为靶点，兰索拉唑作为治疗人乳腺癌的药物。兰索拉唑对恶性化程度较高的人乳腺癌细胞生长，迁移，浸润均具有一定抑制作用，因此利用本发明提供的兰索拉唑作为药物，可以用于人乳腺癌的治疗，前景十分广阔。

公开(公告)号：CN101962405A

公开(公告)日：2011-02-02

申请号：CN201010297418.5

申请日：2010-09-30

Applicant: 南开大学

Inventor： 李树杰 ,  王一凡 ,  潘君成 ,  赵青 ,  王汉中

IPC: C07K14/705 ,  C12N15/12 ,  C12N15/63 ,  C12N1/21 ,  C07K16/30 ,  C07K16/06 ,  G01N33/577 ,  G01N33/574 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  C12R1/19

Abstract: 一种人源乳腺癌抗原及其抗体。该抗原的氨基酸残基序列如序列表1所示。所述抗原为天然抗原或者重组蛋白抗原。该抗原表达于多数人乳腺癌的癌细胞中，不表达于人正常细胞中，该抗原不仅可作为人乳腺癌主动免疫治疗或预防的靶点，也能成为各种免疫导向治疗的靶点。本发明同时提供了一类抗人源乳腺癌抗原的抗体。所述抗体指抗人源乳腺癌抗原的多克隆抗体、鼠单克隆抗体或抗体片断，以及这些抗体的衍生物，衍生物包括偶联核素的抗体、偶联化学药物的抗体、偶联脂质体的抗体、融合药物前体酶的抗体、融合其它效应分子的抗体等。本发明还提供了抗人源乳腺癌抗原Hv1的抗体及衍生物在制备人乳腺癌诊断、治疗、预防药物中的应用。

公开(公告)号：CN115607666A

公开(公告)日：2023-01-17

申请号：CN202110781805.4

申请日：2021-07-12

Applicant: 南开大学

Inventor： 李树杰 ,  逄慧敏 ,  李晋文

IPC: A61K41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及癌症治疗技术领域，是荧光探针DCFH‑DA的可以作为光动力学治疗的光敏剂用于杀死癌细胞的新用途。经实验，荧光探针DCFH‑DA可以被活细胞高效的摄取，且与孵育浓度呈剂量依赖性。在未经过光照激发的情况下，此探针对细胞的毒副作用较小。经过特定波长的特定强度的光照激发后，可诱导其产生大量的活性物质氧化细胞结构，从而杀死细胞，诱导细胞凋亡。因此，荧光探针DCFH‑DA可以作为光敏剂或开发结合纳米材料的新型光敏剂应用到光动力学治疗中，比如治疗体表肿瘤等。本发明不仅发现了光激发诱导的加载DCFH探针的细胞凋亡是由大量活性氧化物质的产生从而损伤细胞结构的机制，也为光动力学治疗的光敏剂的筛选提供了一种全新的视角和依据。

公开(公告)号：CN110547257A

公开(公告)日：2019-12-10

申请号：CN201910962290.0

申请日：2019-10-12

Applicant: 南开大学

Inventor： 李树杰 ,  杜鸿雁

IPC: A01K67/027 ,  A61K49/00 ,  A61K45/00 ,  A61P11/06 ,  A61P37/08 ,  G01N33/535 ,  G01N1/30

Abstract: 本发明公开了电压门控质子通道Hv1蛋白在过敏性哮喘产生过程中的作用，建立的良好的过敏性哮喘小鼠模型，属于医学领域。通过研究Hv1蛋白，与野生型C57(WT)小鼠对比，我们发现Hv1基因敲除小鼠(KO)在用卵清蛋白(OVA)致敏和刺激后的过敏性气道炎症水平明显高于对照组，即患有过敏性哮喘病症。在检查血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织病理学后，我们发现Hv1缺乏明显地促进了OVA诱导的炎症细胞募集，增加了过敏性哮喘小鼠Th2细胞因子水平和粘液分泌的产生。进一步的实验发现，Hv1缺乏明显地降低了NOXs的表达，这些结果表明Hv1基因敲除通过抑制ROS的产量使过敏性哮喘的患病率增加。针对Hv1的功能，可用于制备预防，缓解和/或治疗过敏性哮喘的药物。