公开(公告)号：CN104892766A

公开(公告)日：2015-09-09

申请号：CN201410083161.1

申请日：2014-03-06

Applicant: 南京大学医学院附属鼓楼医院

Inventor： 刘宝瑞 ,  曹鹏 ,  沙慧子

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/70 ,  A61K39/395 ,  A61K47/48 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明涉及高穿透性纳米抗体融合蛋白制备及其在抗肿瘤中的应用。本发明高穿透性纳米抗体融合蛋白由靶向人EGFR纳米抗体和肿瘤穿透肽iRGD经由连接肽linker，即GGGGSGGGGSGGGGS连接组成。本发明克服了过去存在的融合蛋白只对一小部分肿瘤有作用以及在肿瘤局部无法获得良好的穿透性的缺陷。本发明将编码抗人EGFR抗原的单域抗体和肿瘤穿透肽iRGD的核苷酸序列连接起来，得到编码ant？i-EGFR-iRGD的融合基因片段，并将其插入原核表达质粒载体，涉及了能够表达融合蛋白的宿主细胞，该融合蛋白能在大肠杆菌中高效表达，及在抗肿瘤中的应用，使药物积聚于肿瘤局部，同时融合蛋白通过NRP-1途径，使药物在肿瘤局部获得良好的穿透性，使其更多地进入肿瘤细胞而发挥作用。