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公开(公告)号：CN114560845B
公开(公告)日：2023-06-20
申请号：CN202210217491.X
申请日：2022-03-07
Applicant: 华润三九医药股份有限公司
IPC: C07D401/12 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了喹啉化合物的晶型ɑ及其制备方法和应用，该晶型具有良好的高温稳定性和高湿稳定性，以及明显提高的生物利用度；
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114560845A
公开(公告)日：2022-05-31
申请号：CN202210217491.X
申请日：2022-03-07
Applicant: 华润三九医药股份有限公司
IPC: C07D401/12 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了喹啉化合物的晶型ɑ及其制备方法和应用，该晶型具有良好的高温稳定性和高湿稳定性，以及明显提高的生物利用度；
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公开(公告)号：CN114524802B
公开(公告)日：2023-05-23
申请号：CN202210217085.3
申请日：2022-03-07
Applicant: 华润三九医药股份有限公司
IPC: C07D401/12 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及有机合成技术领域，具体明提供了一种如式I所示的喹啉化合物的合成方法，包括，在NMP中，在有机酸催化下，将2，4‑二氟苯甲醛与式II所示的喹啉化合物中间体接触，反应，即得，该方法不仅可以实现均相反应，明显提高喹啉化合物的产率，而且也大大提高了粗品纯度(粗品收率高达95％以上，纯度高达94％以上)，降低纯化难度，操作方便，有利于工业规模化生产。
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公开(公告)号：CN114524803B
公开(公告)日：2023-01-31
申请号：CN202210217854.X
申请日：2022-03-07
Applicant: 华润三九医药股份有限公司
IPC: C07D401/12
Abstract: 本发明涉及有机合成技术领域，具体提供了一种如式II所示的喹啉化合物中间体的合成方法，包括如下步骤：(1)取式IV所示化合物、碱性催化剂和氯甲酸苯酯，在NMP环境中接触，反应，得到反应液；(2)将步骤(1)制得的反应液与水合肼混合，反应，即得，该方法不仅可以实现两步均相反应，大大提高如式II所示喹啉化合物中间体的产率，而且仅需要最后一步提纯工艺，中间无需蒸除原反应溶剂后更换新溶剂，操作方便，有利于工业规模化生产，此外，采用NMP为溶剂实现均相反应，还极大降低了水合肼的用量(摩尔当量由现有技术的60.0eq降低至6.0～8.0eq)，有利于环保和生产安全性。
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公开(公告)号：CN114524802A
公开(公告)日：2022-05-24
申请号：CN202210217085.3
申请日：2022-03-07
Applicant: 华润三九医药股份有限公司
IPC: C07D401/12 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及有机合成技术领域，具体明提供了一种如式I所示的喹啉化合物的合成方法，包括，在NMP中，在有机酸催化下，将2，4‑二氟苯甲醛与式II所示的喹啉化合物中间体接触，反应，即得，该方法不仅可以实现均相反应，明显提高喹啉化合物的产率，而且也大大提高了粗品纯度(粗品收率高达95％以上，纯度高达94％以上)，降低纯化难度，操作方便，有利于工业规模化生产。
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公开(公告)号：CN114524803A
公开(公告)日：2022-05-24
申请号：CN202210217854.X
申请日：2022-03-07
Applicant: 华润三九医药股份有限公司
IPC: C07D401/12
Abstract: 本发明涉及有机合成技术领域，具体提供了一种如式II所示的喹啉化合物中间体的合成方法，包括如下步骤：(1)取式IV所示化合物、碱性催化剂和氯甲酸苯酯，在NMP环境中接触，反应，得到反应液；(2)将步骤(1)制得的反应液与水合肼混合，反应，即得，该方法不仅可以实现两步均相反应，大大提高如式II所示喹啉化合物中间体的产率，而且仅需要最后一步提纯工艺，中间无需蒸除原反应溶剂后更换新溶剂，操作方便，有利于工业规模化生产，此外，采用NMP为溶剂实现均相反应，还极大降低了水合肼的用量(摩尔当量由现有技术的60.0eq降低至6.0～8.0eq)，有利于环保和生产安全性。
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