公开(公告)号：CN110272362A

公开(公告)日：2019-09-24

申请号：CN201910599483.4

申请日：2019-07-04

Applicant: 华北电力大学

Inventor： 李鱼 ,  张书京 ,  邱尤丽

IPC: C07C323/62 ,  C07C319/02 ,  C07C69/92 ,  C07C67/00 ,  C09K11/06

Abstract: 本发明提供了一种兼具低雌激素活性及高荧光强度的PAEs分子制备方法，属于邻苯二甲酸酯分子设计技术领域。该方法包括构建药效团模型，采用疏水基团对目标PAEs分子进行分子修饰，筛选雌激素活性低于目标PAEs分子的雌激素活性的PAEs分子衍生物，筛选荧光光谱强度高于目标PAEs分子的荧光光谱强度的PAEs分子衍生物，筛选满足功能特征约束的PAEs分子衍生物，筛选同时满足生物富集性阈值、迁移性阈值、毒性阈值和持久性阈值PAEs分子衍生物，得到所述兼具低雌激素活性及高荧光强度的PAEs分子。本发明实现了PAEs低雌激素活性且具有高荧光强度分子设计及高灵敏度检测，为设计低雌激素活性高灵敏性的增塑剂替代品提供了全新的思路。

公开(公告)号：CN110317263B

公开(公告)日：2021-03-23

申请号：CN201910599478.3

申请日：2019-07-04

Applicant: 华北电力大学

Inventor： 李鱼 ,  邱尤丽 ,  张书京 ,  杜美锦

IPC: C07K14/765 ,  G16B5/00 ,  G16B15/20

Abstract: 本发明提供了一种基于同源建模的高效检测PAEs的牛血清蛋白改造方法，属于光谱检测技术领域。该方法去除牛血清蛋白结构中的水分子，并加氢和电荷，将目标PAEs分子融入受体结合腔中，将牛血清蛋白活性位点处的亲水性氨基酸替换为疏水性氨基酸；用同源建模方法构建出氨基酸替换后的牛血清蛋白的结构；利用PROCHECK服务器对牛血清蛋白结构进行筛选，图谱显示所有氨基酸残基均位于可允许区，且落在最适区+允许区+最大允许区的氨基酸残基百分比均满足大于95％，获得高效检测PAEs的牛血清蛋白。本发明方法操作简便、计算快速、容易实现，实现了与目标PAEs结合亲和力提高且荧光光谱强度增强的新型牛血清蛋白，为实现PAEs的高灵敏性荧光光谱检测提供直接的理论指导。

公开(公告)号：CN110317263A

公开(公告)日：2019-10-11

申请号：CN201910599478.3

申请日：2019-07-04

Applicant: 华北电力大学

Inventor： 李鱼 ,  邱尤丽 ,  张书京 ,  杜美锦

IPC: C07K14/765 ,  G16B5/00 ,  G16B15/20

Abstract: 本发明提供了一种基于同源建模的高效检测PAEs的牛血清蛋白改造方法，属于光谱检测技术领域。该方法去除牛血清蛋白结构中的水分子，并加氢和电荷，将目标PAEs分子融入受体结合腔中，将牛血清蛋白活性位点处的亲水性氨基酸替换为疏水性氨基酸；用同源建模方法构建出氨基酸替换后的牛血清蛋白的结构；利用PROCHECK服务器对牛血清蛋白结构进行筛选，图谱显示所有氨基酸残基均位于可允许区，且落在最适区+允许区+最大允许区的氨基酸残基百分比均满足大于95％，获得高效检测PAEs的牛血清蛋白。本发明方法操作简便、计算快速、容易实现，实现了与目标PAEs结合亲和力提高且荧光光谱强度增强的新型牛血清蛋白，为实现PAEs的高灵敏性荧光光谱检测提供直接的理论指导。