公开(公告)号：CN105274177B

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201510397354.9

申请日：2015-07-08

Applicant: 华北制药股份有限公司

Inventor： 段志钢 ,  王明波 ,  张军立 ,  臧飞 ,  刘倩 ,  张锁庆 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  段素英 ,  米建伟 ,  贾玉捷 ,  杨丹 ,  郑宝丽 ,  门红乐 ,  刘雪飞 ,  吴士军 ,  李雪元 ,  王朝卿 ,  刘海席 ,  王景欣 ,  柳世萍

IPC: C12P35/04 ,  C07D501/22 ,  A61K31/545 ,  A61K9/48 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种头孢氨苄原料的制备方法，包括以下步骤：(1)将左旋苯甘氨酸酯类衍生物缓慢加入到7‑ADCA水溶液中，加入固定化青霉素酰化酶反应；(2)调节反应液黏度，用青霉素酰化酶分离器分离出酶，将头孢氨苄混悬液进行离心过滤得到头孢氨苄粗粉和滤液；(3)将滤液洗涤酶，分离出酶，将头孢氨苄混悬液离心过滤得到头孢氨苄粗粉和滤液，合并头孢氨苄粗粉；(4)重复步骤(3)，至流出料液澄清；(5)混合全部头孢氨苄粗粉和滤液，用硫酸调pH，0.45μm滤膜过滤得料液，将料液温度升高，用氨水调节料液pH，然后养晶、过滤、水洗涤、丙酮洗涤，最后干燥，得终产物头孢氨苄产品。本发明头孢氨苄制备方法使头孢氨苄与酶分离容易。

公开(公告)号：CN101857600B

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN201010166574.8

申请日：2010-05-10

Applicant: 华北制药股份有限公司

Inventor： 温同礼 ,  王京 ,  米振瑞 ,  孙孟生 ,  刘云坡 ,  王明波 ,  梁雪智 ,  张致一 ,  杨梦德 ,  马金玉 ,  郑宝丽 ,  高俊艳 ,  于辉 ,  段志刚 ,  徐扣山 ,  白永祥

IPC: C07D501/22 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明公开了一种7-苯乙酰氨基-3-甲基头孢烷酸的制备方法，它包括以下步骤：a、青霉素G亚砜溶于有机溶液，加入酯化剂，进行酯化反应；b、加入催化剂，进行重排扩环反应、水解、碱溶解；c、重排扩环反应液，静置分相；d、盐水溶液，加入含有季铵盐阳离子表面活性剂的有机溶媒，拌均，静置分相；e、所得水相经脱气处理后，直接进入裂解工序，得到7-苯乙酰氨基-3-甲基头孢烷酸；有机溶液返回到d工序循环使用。发明大大提高CEFG的纯度，有效避免了传统工艺中对CEFG进行结晶的过程，从而简化了制备CEFG的工艺，降低了生产制造成本，同时避免了废水排放，减少了环境污染。

公开(公告)号：CN101857600A

公开(公告)日：2010-10-13

申请号：CN201010166574.8

申请日：2010-05-10

Applicant: 华北制药股份有限公司

Inventor： 温同礼 ,  王京 ,  米振瑞 ,  孙孟生 ,  刘云坡 ,  王明波 ,  梁雪智 ,  张致一 ,  杨梦德 ,  马金玉 ,  郑宝丽 ,  高俊艳 ,  于辉 ,  段志刚 ,  徐扣山 ,  白永祥

IPC: C07D501/22 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明公开了一种7-苯乙酰氨基-3-甲基头孢烷酸的制备方法，它包括以下步骤：a、青霉素G亚砜溶于有机溶液，加入酯化剂，进行酯化反应；b、加入催化剂，进行重排扩环反应、水解、碱溶解；c、重排扩环反应液，静置分相；d、盐水溶液，加入含有季铵盐阳离子表面活性剂的有机溶媒，拌均，静置分相；e、所得水相经脱气处理后，直接进入裂解工序，得到7-苯乙酰氨基-3-甲基头孢烷酸；有机溶液返回到d工序循环使用。发明大大提高CEFG的纯度，有效避免了传统工艺中对CEFG进行结晶的过程，从而简化了制备CEFG的工艺，降低了生产制造成本，同时避免了废水排放，减少了环境污染。