公开(公告)号：CN104628695B

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201510062355.8

申请日：2015-02-05

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 王文清 ,  熊微 ,  方建国 ,  施春阳 ,  刘旭 ,  陈婧 ,  侯小龙 ,  童庆

IPC: C07D311/32 ,  C07D311/40

Abstract: 本发明属于化学/天然产物领域，公开了一种控制二氢杨梅素消旋率的方法，通过控制金属离子浓度实现，尤其是过渡金属离子。通过降低金属离子浓度可以降低二氢杨梅素消旋化作用；通过提高金属离子浓度可以促进二氢杨梅素消旋化作用。通过进一步控制温度和pH值，可以更好地控制消旋作用，从而在提取分离过程中获得光学纯的二氢杨梅素。其操作简便、安全、高效、经济，可形成规模化制备光学纯的右旋二氢杨梅素。

公开(公告)号：CN106008439A

公开(公告)日：2016-10-12

申请号：CN201610277767.8

申请日：2014-12-01

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 施春阳 ,  方建国 ,  王文清 ,  熊微 ,  陈婧 ,  刘旭 ,  王晨光 ,  侯小龙

IPC: C07D311/32 ,  C07D311/40

CPC classification number: C07D311/32 ,  C07B2200/13 ,  C07D311/40

Abstract: 本发明公开了一种消旋的二氢杨梅素一水合物结晶。本发明采用比旋法和高效液相手性拆分法对二氢杨梅素立体构型进行了表征。利用固态分析技术，包括单晶X射线衍射、粉末X射线衍射技术(XRD)、差示量热扫描法(DSC)、热重分析法(TGA)、卡尔费休滴定法和傅里叶变换衰减全反射红外光谱法(FT‑ATR)对二氢杨梅素晶型进行了表征，本发明对二氢杨梅素进行了多晶型筛选为原料药工艺开发、固体制剂、半固体、悬浮剂等剂型开发和质量控制具有重要意义。

公开(公告)号：CN106008438A

公开(公告)日：2016-10-12

申请号：CN201610277620.9

申请日：2014-12-01

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 方建国 ,  王文清 ,  施春阳 ,  熊微 ,  陈婧 ,  刘旭 ,  王晨光 ,  侯小龙

IPC: C07D311/32

CPC classification number: C07D311/32 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明公开了一种消旋的二氢杨梅素无水物结晶。本发明采用比旋法和高效液相手性拆分法对二氢杨梅素立体构型进行了表征。利用固态分析技术，包括粉末X射线衍射技术(XRD)、差示量热扫描法(DSC)、热重分析法(TGA)、卡尔费休滴定法和傅里叶变换衰减全反射红外光谱法(FT‑ATR)对二氢杨梅素晶型进行了表征，本发明对二氢杨梅素进行了多晶型筛选为原料药工艺开发、固体制剂、半固体、悬浮剂等剂型开发和质量控制具有重要意义。

公开(公告)号：CN105153091A

公开(公告)日：2015-12-16

申请号：CN201510528522.3

申请日：2015-08-25

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 施春阳 ,  方建国 ,  王文清 ,  王丹丹 ,  熊微 ,  陈婧 ,  刘旭 ,  侯小龙 ,  汪秋兰

IPC: C07D311/32 ,  C07D311/40 ,  A61K36/87

CPC classification number: C07D311/32 ,  A61K36/87 ,  A61K2236/333 ,  A61K2236/51 ,  C07D311/40

Abstract: 本发明公开了一种提高显齿蛇葡萄中二氢杨梅素得率的方法，该方法首先将显齿蛇葡萄药材在温度为80～120℃条件下烘烤1～2h；粉碎得到显齿蛇葡萄粉末；再将显齿蛇葡萄粉末与乙醇混合均匀，超声提取，滤过得到二氢杨梅素提取液；最后将二氢杨梅素提取液置于减压浓缩，并置于低温环境下放冷析晶，滤过干燥，滤饼即为二氢杨梅素提取物。本发明采用高温烘干处理所得样品的二氢杨梅素的得率显著高于阴干样品和普通烘干样品，既避免了二氢杨梅素的代谢减失，又大大降低了提取成本，且操作简便、可行性强，是一种高效、经济提取二氢杨梅素的方法，能显著提高二氢杨梅素的生产效率，降低生产成本，促进中药资源的合理利用。

公开(公告)号：CN105153091B

公开(公告)日：2018-06-12

申请号：CN201510528522.3

申请日：2015-08-25

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 施春阳 ,  方建国 ,  王文清 ,  王丹丹 ,  熊微 ,  陈婧 ,  刘旭 ,  侯小龙 ,  汪秋兰

IPC: C07D311/32 ,  C07D311/40 ,  A61K36/87

Abstract: 本发明公开了一种提高显齿蛇葡萄中二氢杨梅素得率的方法，该方法首先将显齿蛇葡萄药材在温度为80～120℃条件下烘烤1～2h；粉碎得到显齿蛇葡萄粉末；再将显齿蛇葡萄粉末与乙醇混合均匀，超声提取，滤过得到二氢杨梅素提取液；最后将二氢杨梅素提取液置于减压浓缩，并置于低温环境下放冷析晶，滤过干燥，滤饼即为二氢杨梅素提取物。本发明采用高温烘干处理所得样品的二氢杨梅素的得率显著高于阴干样品和普通烘干样品，既避免了二氢杨梅素的代谢减失，又大大降低了提取成本，且操作简便、可行性强，是一种高效、经济提取二氢杨梅素的方法，能显著提高二氢杨梅素的生产效率，降低生产成本，促进中药资源的合理利用。

公开(公告)号：CN106083792A

公开(公告)日：2016-11-09

申请号：CN201610390126.3

申请日：2014-12-01

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 王文清 ,  王晨光 ,  方建国 ,  施春阳 ,  熊微 ,  陈婧 ,  刘旭 ,  侯小龙

IPC: C07D311/32 ,  C07D311/40

CPC classification number: C07D311/32 ,  C07B2200/07 ,  C07B2200/13 ,  C07D311/40

Abstract: 本发明公开了一种右旋的二氢杨梅素一水合物结晶。本发明采用比旋法和高效液相手性拆分法对二氢杨梅素立体构型进行了表征。利用固态分析技术，包括粉末X射线衍射技术(XRD)、差示量热扫描法(DSC)、热重分析法(TGA)、卡尔费休滴定法和傅里叶变换衰减全反射红外光谱法(FT‑ATR)对二氢杨梅素晶型进行了表征，本发明对二氢杨梅素进行了多晶型筛选为原料药工艺开发、固体制剂、半固体、悬浮剂等剂型开发和质量控制具有重要意义。

公开(公告)号：CN104628695A

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201510062355.8

申请日：2015-02-05

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 王文清 ,  熊微 ,  方建国 ,  施春阳 ,  刘旭 ,  陈婧 ,  侯小龙 ,  童庆

IPC: C07D311/32 ,  C07D311/40

CPC classification number: C07D311/32 ,  C07B2200/07 ,  C07D311/40

Abstract: 本发明属于化学/天然产物领域，公开了一种控制二氢杨梅素消旋率的方法，通过控制金属离子浓度实现，尤其是过渡金属离子。通过降低金属离子浓度可以降低二氢杨梅素消旋化作用；通过提高金属离子浓度可以促进二氢杨梅素消旋化作用。通过进一步控制温度和pH值，可以更好地控制消旋作用，从而在提取分离过程中获得光学纯的二氢杨梅素。其操作简便、安全、高效、经济，可形成规模化制备光学纯的右旋二氢杨梅素。

公开(公告)号：CN104496955A

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201410715828.5

申请日：2014-12-01

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 方建国 ,  王文清 ,  施春阳 ,  熊微 ,  陈婧 ,  刘旭 ,  王晨光 ,  侯小龙

IPC: C07D311/32

CPC classification number: C07D311/32

Abstract: 本发明公开了二氢杨梅素(化学名3,5,7,3',4',5'-六羟基-2,3-双氢黄酮醇；英文名称Dihydromyricelin or Ampelopsin)的五种晶型物质。本发明采用比旋法和高效液相手性拆分法对二氢杨梅素立体构型进行了表征。利用固态分析技术，包括粉末X射线衍射技术(XRD)、差示量热扫描法(DSC)、热重分析法(TGA)、卡尔费休滴定法和傅里叶变换衰减全反射红外光谱法(FT-ATR)对二氢杨梅素晶型进行了表征，本发明对二氢杨梅素进行了多晶型筛选为原料药工艺开发、固体制剂、半固体、悬浮剂等剂型开发和质量控制具有重要意义。