公开(公告)号：CN115887686A

公开(公告)日：2023-04-04

申请号：CN202211579796.1

申请日：2022-12-09

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院

Inventor： 高杨 ,  徐剑军 ,  易小庆 ,  苏喆 ,  王翠 ,  胡少勃 ,  邹天浩 ,  王为民 ,  杨兵 ,  周星 ,  张陈 ,  王国梁 ,  程翔 ,  宋自芳 ,  郑启昌

IPC: A61K47/59 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K31/337 ,  A61K41/00 ,  A61K9/107 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种ROS响应释放的抗肿瘤纳米前药及其制备方法和应用。通过将化疗药物紫杉醇的羟基与含有硫缩酮键的N3‑TK‑COOH的羧基通过酯化反应生成活性氧敏感的小分子前药PTX‑TK‑N3；再以Sn(Oct)2为催化剂，以mPEG为引发剂，合成有活性炔基的两亲性聚碳酸酯PEG‑b‑PMPMC；然后，PTX‑TK‑N3与PM通过叠氮炔烃CuAAC反应得到PEG‑b‑PMPMC‑g‑TKPTX；最后采用透析自组装法制备两亲性聚合物前药PMTKP，将Ce6光敏剂封装到PMTKP胶束的核心，制备ROS敏感的Ce6@PMTKP纳米胶束。该纳米胶束粒径小，有良好的溶解性、生物相容性和载药率，被肿瘤细胞摄取后，在特定波长的光照刺激下，光敏剂可以将氧气转化为活性氧，进而引起活性氧敏感的TK键断裂释放化疗药物，有效杀伤肿瘤细胞，制备过程简单可控、原料易得、稳定性好，有广泛的应用前景。