公开(公告)号：CN114146186A

公开(公告)日：2022-03-08

申请号：CN202111298180.2

申请日：2021-11-04

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院

Inventor： 王冬园 ,  张玉 ,  李子刚 ,  曾芳 ,  黄怡菲 ,  杜丽 ,  尹丰

IPC: A61K47/64 ,  A61K38/10 ,  A61K31/16 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种基于锍盐稳定的靶向HDAC的多肽药物偶联体及其应用，利用锍盐稳定的促凋亡多肽偶联HDAC抑制剂，形成具有肿瘤选择性毒性的稳定多肽HDAC抑制剂，经锍盐化学稳定后的凋亡多肽，非特异性毒性显著降低，蛋白酶的稳定性更强，当偶联HDAC抑制剂形成多肽药物偶联体后，该多肽药物可以显著提高对肿瘤细胞的选择性毒性，而对正常细胞的毒性较弱。通过细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期阻滞实验证明本发明的多肽可以有效抑制恶性肝癌的增殖，而且具有相对更好的生物安全性，具有潜在的抗肿瘤临床应用前景。

公开(公告)号：CN114146186B

公开(公告)日：2023-05-12

申请号：CN202111298180.2

申请日：2021-11-04

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院

Inventor： 王冬园 ,  张玉 ,  李子刚 ,  曾芳 ,  黄怡菲 ,  杜丽 ,  尹丰

IPC: A61K47/64 ,  A61K38/10 ,  A61K31/16 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种基于锍盐稳定的靶向HDAC的多肽药物偶联体及其应用，利用锍盐稳定的促凋亡多肽偶联HDAC抑制剂，形成具有肿瘤选择性毒性的稳定多肽HDAC抑制剂，经锍盐化学稳定后的凋亡多肽，非特异性毒性显著降低，蛋白酶的稳定性更强，当偶联HDAC抑制剂形成多肽药物偶联体后，该多肽药物可以显著提高对肿瘤细胞的选择性毒性，而对正常细胞的毒性较弱。通过细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期阻滞实验证明本发明的多肽可以有效抑制恶性肝癌的增殖，而且具有相对更好的生物安全性，具有潜在的抗肿瘤临床应用前景。