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公开(公告)号：CN110628850A
公开(公告)日：2019-12-31
申请号：CN201910900510.7
申请日：2019-09-23
Applicant: 华东理工大学青岛创新研究院 , 华东理工大学
Abstract: 本发明涉及一种基于控制比生长速率的半连续生产庆大霉素C1a的方法，包括一级种子培养、二级种子培养和发酵生产步骤，发酵生产过程中，通过对发酵液进行补料与补水操作，同时控制发酵液出料，保持发酵液培养体积恒定，维持发酵过程中比速率在0.015-0.025h-1的范围内。与现有技术相比，本发明工艺方法有效地维持了庆大霉素C1a在产物合成期持续保持代谢活性，延长了培养周期至300h，极大的提高了生产效率。本发明工艺方法确定了在实际半连续发酵生产过程中维持发酵过程中比速率在0.015-0.025h-1的范围内对产物合成最有力。
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公开(公告)号：CN110551783A
公开(公告)日：2019-12-10
申请号：CN201910901442.6
申请日：2019-09-23
Applicant: 华东理工大学青岛创新研究院 , 华东理工大学
Abstract: 本发明涉及一种以耗氧速率为关键控制参数的连续流加补料生产庆大霉素的发酵方法，包括一级种子制备、二级种子制备、发酵生产工艺，在发酵生产工艺，通过发酵过程中补糖速率或补氮速率的精确控制来实现调控氧消耗速率的目的，在发酵过程前期OUR从高峰下降至目标OUR时，开始补料，补料过程中维持OUR在15-30范围内，使得菌体代谢活力保持持续合成庆大霉素的能力。与现有技术相比，本发明通过连续补料实现过程OUR从初始培养利用后达到高峰下降不同的OUR后开始连续补料，维持菌体代谢活性，在中后期进入次级代谢产抗阶段后，营养不断补充，产物合成稳定，效价持续增加，持续产抗维持非常好。采用自动化控制后，采用连续补料维持OUR便于在工业生产规模控制。
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公开(公告)号：CN110628850B
公开(公告)日：2021-12-07
申请号：CN201910900510.7
申请日：2019-09-23
Applicant: 华东理工大学青岛创新研究院 , 华东理工大学
Abstract: 本发明涉及一种基于控制比生长速率的半连续生产庆大霉素C1a的方法，包括一级种子培养、二级种子培养和发酵生产步骤，发酵生产过程中，通过对发酵液进行补料与补水操作，同时控制发酵液出料，保持发酵液培养体积恒定，维持发酵过程中比速率在0.015‑0.025h‑1的范围内。与现有技术相比，本发明工艺方法有效地维持了庆大霉素C1a在产物合成期持续保持代谢活性，延长了培养周期至300h，极大的提高了生产效率。本发明工艺方法确定了在实际半连续发酵生产过程中维持发酵过程中比速率在0.015‑0.025h‑1的范围内对产物合成最有力。
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公开(公告)号：CN110551783B
公开(公告)日：2021-07-06
申请号：CN201910901442.6
申请日：2019-09-23
Applicant: 华东理工大学青岛创新研究院 , 华东理工大学
Abstract: 本发明涉及一种以耗氧速率为关键控制参数的连续流加补料生产庆大霉素的发酵方法，包括一级种子制备、二级种子制备、发酵生产工艺，在发酵生产工艺，通过发酵过程中补糖速率或补氮速率的精确控制来实现调控氧消耗速率的目的，在发酵过程前期OUR从高峰下降至目标OUR时，开始补料，补料过程中维持OUR在15‑30范围内，使得菌体代谢活力保持持续合成庆大霉素的能力。与现有技术相比，本发明通过连续补料实现过程OUR从初始培养利用后达到高峰下降不同的OUR后开始连续补料，维持菌体代谢活性，在中后期进入次级代谢产抗阶段后，营养不断补充，产物合成稳定，效价持续增加，持续产抗维持非常好。采用自动化控制后，采用连续补料维持OUR便于在工业生产规模控制。
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公开(公告)号：CN110499308A
公开(公告)日：2019-11-26
申请号：CN201910901453.4
申请日：2019-09-23
Applicant: 华东理工大学青岛创新研究院 , 华东理工大学
Abstract: 本发明涉及基于ARTP复合诱变技术的高通量筛选庆大霉素高产菌株的方法，包括孢子悬浮液制备、ARTP诱变复合诱变、快速检测产物、初筛庆大霉素高产菌株和复筛获得高产菌株保藏以及高产菌株稳定性考察的步骤。与现有技术相比，本发明利用OPA与庆大霉素发生反应形成在330nm左右形成特征吸收峰的原理，通过酶标仪实现快速测定OD值从而成功实现了庆大霉素快速检测。克服了常规采用磷钨酸法与庆大霉素形成的沉淀导致OD值下降的方法存在的专一性较差，发酵液颜色等干扰问题。本发明具有快速、高通量、操作便捷、准确等特点，很大程度上提高了庆大霉素诱变育种、筛选效率，使获得庆大霉素高产菌株的几率大大提高。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN109777851B
公开(公告)日：2022-08-23
申请号：CN201711131932.X
申请日：2017-11-15
Applicant: 华东理工大学 , 上海国佳生化工程技术研究中心有限公司 , 呼伦贝尔北方药业有限公司
Abstract: 本发明涉及一种提高青霉素生物发酵产量的方法。本发明揭示了青霉素发酵过程中新的调控策略，主要涉及对优化发酵过程中后期的调控，本发明的方法可以极为显著地提高青霉素生物发酵产量。
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公开(公告)号：CN110004108A
公开(公告)日：2019-07-12
申请号：CN201811589225.X
申请日：2018-12-25
Applicant: 华东理工大学
IPC: C12N5/07
Abstract: 本发明基于三维剪切空间的新型动物细胞培养放大方法，包括如下步骤：(1)首先通过CFD方法定量分析了不同规模反应器内的剪切环境，并通过激光粒子测速仪PIV方法进行了验证；(2)然后根据实验室细胞培养结果确定了剪切参数可用于表征反应器内的剪切环境，并将其作为放大标准；(3)进而根据不同规模反应器内Spodoptera frugiperdaSf9活细胞量与三个特征剪切的关联分析，建立了最优的三维剪切率操作空间；(4)根据建立的剪切率与叶端速度的关联式将剪切率操作空间转换为搅拌转速可操作空间，并在不同规模反应器上进行了实验验证，最终成功实现了细胞从实验规模到生产规模的放大。
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公开(公告)号：CN109022623A
公开(公告)日：2018-12-18
申请号：CN201810800406.6
申请日：2018-07-20
Applicant: 华东理工大学
Abstract: 本发明涉及工业生物技术领域，公开了一种基于在线参数CER调控黑曲霉转种时间的方法，包括如下步骤：(1)在培养罐中对黑曲霉菌种培养液进行培养20‑22小时，培养过程中的通气量固定为800L/h，温度为38℃；(2)通过流加NaOH溶液，调控发酵液的PH维持在5.3左右；(3)通过过程质谱仪对培养发酵尾气中的尾碳进行检测，分析计算出培养罐中的实时CER值；(4)当CER值达到9至10mmol/L，并且在上升阶段时，将黑曲霉转种至发酵罐中发酵。本发明根据在线参数CER可以实时监测菌体的生长代谢情况，获得高质量的发酵菌种。
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公开(公告)号：CN102633932B
公开(公告)日：2014-06-04
申请号：CN201210072784.X
申请日：2012-03-16
Applicant: 华东理工大学
IPC: C08F220/22 , C08F220/60 , C08F8/42 , G01N21/64
Abstract: 本发明涉及一种含特征荧光团的金属络合物及用途。所述金属络合物由含氟丙烯酸酯类单体与丙烯酰胺类单体共聚所得的共聚物为前驱体，其再与金属铂或金属铱络合得到。采用现有的荧光光谱仪，测量所述金属络合物膜的探针性能，测量结果表明，该金属络合物膜具有较快的响应时间，淬灭时间可以短至40秒，及具有良好的光、热稳定性能，可作为溶解氧的荧光探针。
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公开(公告)号：CN103642870A
公开(公告)日：2014-03-19
申请号：CN201310668982.7
申请日：2013-12-11
Applicant: 河北欣港药业有限公司 , 华东理工大学
Abstract: 一种基于耗氧速率OUR为控制参数的利福霉素SV的发酵生产方法，是由地中海诺卡氏菌作为出发菌株，经过纯种培养、三级发酵生成利福霉素SV的。在发酵制备工序，通过控制发酵过程中发酵罐的搅拌转速和通气流量来达到不同的供氧水平，具体是在发酵过程前期70~75小时内维持发酵体系高水平的耗氧速率OUR在18~20mmol/L/h之间，使得菌丝快速生长，效价快速升高，发酵过程前期用时70~75小时之后，通过降低发酵罐的搅拌转速和通气流量，将耗氧速率OUR控制在13~15mmol/L/h之间，直到放罐终点。本发明促进了菌体生长和利福霉素SV的合成，提升了转化率，缩短了生产周期，稳定提高了发酵生产水平，使得利福霉素SV的产量得到提高。
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