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公开(公告)号：CN110606893B
公开(公告)日：2022-11-15
申请号：CN201810618266.0
申请日：2018-06-15
Applicant: 北昊干细胞与再生医学研究院有限公司 , 北京大学
Abstract: 本发明公开了一种靶向CD19和CD20双抗原的嵌合性抗原受体T细胞治疗肿瘤的方法。本发明提供了本发明提供的嵌合性抗原受体，包括细胞外识别域和细胞内信号转导结构域，其中细胞外识别域依次包括信号肽、双抗原识别区、铰链区和跨膜区；所述双抗原识别区包括CD20单链抗体(scfv)和CD19单链抗体，其中，所述CD19单链抗体靠近所述跨膜区。本发明的优点是DCAR‑013‑T细胞可以识别CD19和CD20任意一个抗原，杀伤肿瘤细胞；在B细胞来源的血液肿瘤和淋巴瘤患者中CD19和CD20均为阴性的肿瘤细胞极少，针对CD19和CD20的双靶点CAR显示了良好的体外杀伤和临床治疗效果，体现了这种双靶点设计的优越性。
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公开(公告)号：CN108473956B
公开(公告)日：2022-04-05
申请号：CN201580083714.6
申请日：2015-10-09
Applicant: 北昊干细胞与再生医学研究院有限公司 , 北京大学
IPC: C12N5/0783 , A61K39/00 , A61P35/00
Abstract: 提供一种增强T细胞的体外和体内寿命的方法。提供一种增强T细胞寿命的方法。所述方法包括工程改造T细胞以表达外源性核糖核酸(RNA)，其中所述RNA包括编码端粒酶逆转录酶(TERT)的核酸。提供经基因工程改造以瞬时表达包括TERT的编码序列的外源性RNA的T细胞(TERT T细胞)。与不由外源性引入的核苷酸表达TERT的T细胞相比时，TERT T细胞具有以下特征中的一种或多种：增强的体外和体内增殖，减少的衰老细胞数量，和增强的体内抗癌活性。修饰的TERT T细胞可以用于过继性细胞转移以治疗有需要的受试者。
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公开(公告)号：CN110606893A
公开(公告)日：2019-12-24
申请号：CN201810618266.0
申请日：2018-06-15
Applicant: 北昊干细胞与再生医学研究院有限公司 , 北京大学
Abstract: 本发明公开了一种靶向CD19和CD20双抗原的嵌合性抗原受体T细胞治疗肿瘤的方法。本发明提供了本发明提供的嵌合性抗原受体，包括细胞外识别域和细胞内信号转导结构域，其中细胞外识别域依次包括信号肽、双抗原识别区、铰链区和跨膜区；所述双抗原识别区包括CD20单链抗体(scfv)和CD19单链抗体，其中，所述CD19单链抗体靠近所述跨膜区。本发明的优点是DCAR-013-T细胞可以识别CD19和CD20任意一个抗原，杀伤肿瘤细胞；在B细胞来源的血液肿瘤和淋巴瘤患者中CD19和CD20均为阴性的肿瘤细胞极少，针对CD19和CD20的双靶点CAR显示了良好的体外杀伤和临床治疗效果，体现了这种双靶点设计的优越性。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN108473956A
公开(公告)日：2018-08-31
申请号：CN201580083714.6
申请日：2015-10-09
Applicant: 北昊干细胞与再生医学研究院有限公司 , 北京大学
IPC: C12N5/0783 , A61K39/00 , A61P35/00
CPC classification number: C07K16/30 , C07K16/2803 , C07K2317/622 , C07K2319/03 , C07K2319/33 , C12N2740/15043
Abstract: 提供一种增强T细胞的体外和体内寿命的方法。提供一种增强T细胞寿命的方法。所述方法包括工程改造T细胞以表达外源性核糖核酸(RNA)，其中所述RNA包括编码端粒酶逆转录酶(TERT)的核酸。提供经基因工程改造以瞬时表达包括TERT的编码序列的外源性RNA的T细胞(TERT T细胞)。与不由外源性引入的核苷酸表达TERT的T细胞相比时，TERT T细胞具有以下特征中的一种或多种：增强的体外和体内增殖，减少的衰老细胞数量，和增强的体内抗癌活性。修饰的TERT T细胞可以用于过继性细胞转移以治疗有需要的受试者。
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公开(公告)号：CN113684184A
公开(公告)日：2021-11-23
申请号：CN202110683914.2
申请日：2021-06-21
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明公开了一种人多能干细胞制备靶向CD19的嵌合抗原受体NK细胞的方法与应用。具体地公开了制备CD19‑CAR‑NK细胞的方法，利用靶向AAVS1位点的CRISPR/CAS9系统，将CD19‑CAR基因和EF1α启动子定向敲入人多能干细胞基因组AAVS1区，得到重组人多能干细胞(CD19‑CAR‑hPSC)，再诱导培养CD19‑CAR‑hPSC分化成拟胚体，从拟胚体分化的造血前体细胞中分选CD34+造血前体细胞，再向NK细胞定向分化，最终分化成CD19‑CAR‑NK细胞。本发明的CD19‑CAR‑NK细胞具有更高的增殖能力，纯度更高、具有更强的抗肿瘤能力，可以安全、有效的用于肿瘤免疫治疗。
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公开(公告)号：CN119708251A
公开(公告)日：2025-03-28
申请号：CN202311258648.4
申请日：2023-09-27
Applicant: 北京大学 , 上海市东方医院(同济大学附属东方医院)
Abstract: 本发明公开了一种利用CD27逆转T和CAR‑T细胞PD1信号的工程化细胞方法。具体地公开了融合蛋白PD1‑CD27(SEQ ID No.4)及核酸分子(SEQ ID No.1)，并进一步针对不同抗原构建修饰的T细胞。该修饰的T细胞对患者的CD4和CD8‑T细胞表型影响较小，记忆性T细胞的比例增加，可以较长时间存活，特异性地识别和杀伤表达肿瘤相关抗原(间皮素和HER2等)的肿瘤细胞，对阴性的细胞没有杀伤作用，并且有抵抗肿瘤细胞微环境和抗T细胞耗竭的作用。本发明用CD27反转PD1的抑制信号，对克服肿瘤微环境和在微环境中发挥细胞毒作用，延长CAR‑T的存活时间，具有实用意义和潜在的临床应用价值。
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公开(公告)号：CN105348176A
公开(公告)日：2016-02-24
申请号：CN201510778238.1
申请日：2015-11-12
IPC: C07D213/30 , C09K11/06 , G01N21/64
CPC classification number: C07D213/30 , C09K11/06 , C09K2211/1029 , G01N21/6428
Abstract: 本发明公开了一种具有聚集诱导发光效应的两亲性分子及其制备方法和用途。本发明中具有聚集诱导发光效应的两亲性分子的结构如式I所示（n为9至13中的任一整数），其通过两步法反应得以制备：1）通过偶联反应采用长烷基链修饰四苯乙烯；2）使前一步的产物在吡啶中回流得到双亲性分子。本发明的两亲性分子具有极低的临界聚集浓度，并且聚集体的荧光量子效率高，使用浓度低，生物相容性好。将其作为发色团并应用于细胞成像时，衬度和分辨率都较高，作为荧光探针使用具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN102094083A
公开(公告)日：2011-06-15
申请号：CN201010543921.4
申请日：2010-11-15
Applicant: 北京大学
Inventor： 周士新
IPC: C12Q1/68
Abstract: 本申请的技术主要是，利用mRNA的信号放大作用检测某些染色体片段DNA的倍增或缺失。依据中心法则mRNA是以DNA为模板转录的，DNA模板拷贝数的异常可引起mRNA量的变化，而在转录的过程中，DNA模板的倍增或缺失，在mRNA水平会被放大，相对容易检测。主要技术方法是：人类胚胎的单细胞mRNA经逆转录、加上共用引物后PCR扩增，然后以扩增产物为模板，用96孔板的定量PCR检测单细胞或少量细胞8个基因的表达水平，并与正常的二倍体胚胎相比较，可用于判别，X染色体隐性遗传家族史的胚胎性别、21三体、18和13三体、性染色体的倍增和缺失，对某些常见的染色体异常进行遗传学诊断。
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