公开(公告)号：CN109721603B

公开(公告)日：2020-05-19

申请号：CN201811634039.3

申请日：2018-12-29

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 孙国辉 ,  肖伟男 ,  孙晓东 ,  范腾蛟 ,  赵丽娇 ,  钟儒刚 ,  彭永臻

IPC: C07D473/18 ,  A61K31/52 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种低氧靶向肿瘤细胞DNA修复酶MGMT抑制剂及其制备方法与应用。本发明化合物，其结构式如式I所示：式I中，R1、R2、R3为H或C为1～4的烷基。其制备方法，包括如下步骤：在有机溶剂中，将式Ⅱ所示化合物与1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、1‑羟基苯并三唑和三乙胺混合反应，得到的反应体系与式Ⅲ所示化合物混合进行酰胺化反应，即得。本发明化合物能作为低氧靶向肿瘤细胞DNA修复酶MGMT抑制剂，具有低氧激活基团，作为前体药物，在低氧的实体瘤区域能特异性激活释放有活性的MGMT抑制剂，因此能特异性克服肿瘤细胞中MGMT介导的耐药性，减少与烷化剂联合化疗时对正常细胞的毒副作用，且其制备方法简单。

公开(公告)号：CN109721603A

公开(公告)日：2019-05-07

申请号：CN201811634039.3

申请日：2018-12-29

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 孙国辉 ,  肖伟男 ,  孙晓东 ,  范腾蛟 ,  赵丽娇 ,  钟儒刚 ,  彭永臻

IPC: C07D473/18 ,  A61K31/52 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种低氧靶向肿瘤细胞DNA修复酶MGMT抑制剂及其制备方法与应用。本发明化合物，其结构式如式I所示： 式I中，R1、R2、R3为H或C为1～4的烷基。其制备方法，包括如下步骤：在有机溶剂中，将式Ⅱ所示化合物与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和三乙胺混合反应，得到的反应体系与式Ⅲ所示化合物混合进行酰胺化反应，即得。本发明化合物能作为低氧靶向肿瘤细胞DNA修复酶MGMT抑制剂，具有低氧激活基团，作为前体药物，在低氧的实体瘤区域能特异性激活释放有活性的MGMT抑制剂，因此能特异性克服肿瘤细胞中MGMT介导的耐药性，减少与烷化剂联合化疗时对正常细胞的毒副作用，且其制备方法简单。