公开(公告)号：CN116411023A

公开(公告)日：2023-07-11

申请号：CN202310162751.2

申请日：2023-02-24

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 邱满堂 ,  蔡景升 ,  刘政 ,  李浩然

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/113 ,  C12N5/10 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了新型环状RNA成环序列构建CAR‑T细胞及在治疗小细胞肺癌中的应用。本发明提供了一种制备DLL3‑CAR‑T细胞的方法，包括如下步骤：1)制备DLL3‑CAR结构环状RNA；2)将所述DLL3环状RNA包载在脂质材料中，得到包载DLL3circRNA的LNP；3)将所述包载DLL3circRNA的LNP转染到T细胞中，得到DLL3‑CAR‑T细胞。本发明实验证明，本发明提供了一种新型RNA成环序列及其构建CAR‑T细胞的制备方法，利用该方法构建靶向DLL3靶点的CAR‑T，有望为SCLC治疗提供一种创新、有效的治疗技术，为CAR‑T应用于肿瘤治疗带来革命性的突破。

公开(公告)号：CN116286916A

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202310162747.6

申请日：2023-02-24

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 邱满堂 ,  李浩然 ,  刘政 ,  蔡景升

IPC: C12N15/63 ,  C12N15/64 ,  C12N15/10

Abstract: 本发明公开了一种改良的I型内含子核酶序列用于构建环状RNA的方法及应用。本发明提供了一种I型内含子核酶序列骨架片段，为在鱼腥藻I型内含子序列的基础上，将柯萨奇病毒内部核糖体进入位点CVB3_IRES序列拆分模拟E1和E2序列，得到具有自我剪接的特性的I型内含子核酶序列骨架片段。本发明首次利用基于鱼腥藻(Anabaena)tRNA的I型内含子核酶序列创造性的提出了解决引入多余序列的体外合成circRNA的模式，优化序列设计模式，在不影响成环的前提下，简化了序列的结构成分，保留了关键的成环序列。