公开(公告)号：CN119969339A

公开(公告)日：2025-05-13

申请号：CN202510152933.0

申请日：2025-02-12

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 王乐朋 ,  刘如恩 ,  彭世君 ,  欧阳佳 ,  常昕 ,  张子豪

IPC: A01K67/027 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了一种用于构建大脑微循环障碍帕金森病动物模型的实验材料及其应用，属于动物模型构建技术领域。具体涉及一种用于构建模型的实验材料及应用、模型的构建方法及应用。本发明研究发现，脑微循环障碍可致血脑屏障通透性增加，体循环中炎性因子大量渗入脑内而造成神经元损伤加剧；同时在神经血管耦合处的胶质细胞被激活，内皮细胞间紧密连接受损，活性氧产生过多，从而进一步加剧多巴胺能神经元的凋亡。采用微循环障碍动物模型进行帕金森病的研究更符合帕金森病患者实际的病理生理环境，实验结果更具参考价值。

公开(公告)号：CN119876026A

公开(公告)日：2025-04-25

申请号：CN202411674717.4

申请日：2024-11-21

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 彭世君 ,  刘如恩 ,  欧阳佳 ,  王乐朋

IPC: C12N5/0793 ,  C12N5/079 ,  C12N5/0797 ,  G01N33/569 ,  G01N33/58

Abstract: 本发明涉及生物医学技术领域，且公开了一种高效的大鼠神经干细胞提取及定向分化为多巴胺能神经元方案，包括以下步骤：S1大鼠神经干细胞的提取纯化；S2多巴胺能祖细胞的诱导分化；S3多巴胺能神经元细胞的成熟。该高效的大鼠神经干细胞提取及定向分化为多巴胺能神经元方案，通过优化培养基成分和分化诱导因子，提高大鼠NSCs定向分化为多巴胺能神经元的效率，增加目标细胞数量，从而满足实验和治疗的需求；通过精确调控分化过程中的关键因素，实现NSCs分化的稳定性和一致性，保证实验重复性和可靠性；通过采用优化的分化成熟方案，显著减少非目标细胞的生成，确保获得高纯度的多巴胺能神经元，从而提高细胞移植治疗的安全性和疗效。

公开(公告)号：CN119949276A

公开(公告)日：2025-05-09

申请号：CN202510152932.6

申请日：2025-02-12

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 王乐朋 ,  刘如恩 ,  彭世君 ,  欧阳佳 ,  常昕 ,  张子豪

IPC: A01K67/027 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了一种基于大脑微循环障碍的帕金森病大鼠模型及其构建方法和应用，属于生物医学实验模型技术领域。本发明先通过控制线栓阻塞位置(MCA起始部，推进18‑22mm)及血流标准诱导脑微循环障碍，然后黑质定位坐标于前囟A/P＝‑5.2mm，外侧L＝2.2mm，腹侧V＝‑8.0mm靶向注射2mg/ml的6‑OHDA，注射量10μl，注射速度0.5μl/min，并通过血流分析技术，行为学神经功能评定进行筛选，获得一种可模拟帕金森病血脑屏障破坏及多巴胺能神经元渐进性损伤病理特征的大鼠模型。该模型死亡率低于5％，表型一致性达90％，显著优于传统鱼藤酮及基因编辑模型，适于帕金森病机制研究与药物开发。