公开(公告)号：CN102552929A

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：CN201010613847.9

申请日：2010-12-30

Applicant: 北京大学

Inventor： 齐宪荣 ,  董达文 ,  王鹏程 ,  时念秋 ,  向柏 ,  马冬旭

IPC: A61K47/48 ,  A61K47/42 ,  A61K45/00 ,  A61K49/00 ,  A61K51/00 ,  A61K48/00 ,  A61K38/00 ,  A61P35/00 ,  C07K14/00 ,  C07K7/06

CPC classification number: Y02A50/467

Abstract: 本发明涉及细胞穿透肽的修饰以达到低毒的具有主动靶向选择功能的给药系统。由屏蔽肽、酶解底物肽、穿膜肽顺序连接形成可激活细胞穿透肽，药物和/或示踪剂和/或药物载体连接或包埋或吸附于细胞穿透肽段构筑成给药系统。屏蔽肽序列可降低或完全中和给药系统表面所带的正电，屏蔽了穿膜肽的穿膜能力，减小给药系统对机体正常细胞的毒性；酶解底物肽序列可被不同病变组织细胞特异性分泌的酶系识别并被该酶水解断裂，释放穿膜肽并使其携带药物和/或药物载体穿透细胞膜，实现药物入胞并发挥作用。本发明的目的是利用具有可激活细胞穿透功能的给药系统，将抗肿瘤药物主动靶向输送至肿瘤组织并使其更大程度地进入肿瘤细胞，实现增大药物抗肿瘤效果的同时降低其对非肿瘤部位的毒性。