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公开(公告)号：CN116019830A
公开(公告)日：2023-04-28
申请号：CN202310319207.4
申请日：2023-03-29
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明公开一种能够激活IFNβ的金属元素脂质组合物及其制备方法和用途。本发明的金属元素脂质组合物克服游离的金属离子很难直接进入细胞的问题，能够将金属元素成功递送到细胞中，并且功能性实验发现其能够显著地诱导IFNβ的产生，从而在抗病毒感染和抗肿瘤等免疫反应中发挥着重要作用。
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公开(公告)号：CN115887410A
公开(公告)日：2023-04-04
申请号：CN202211316602.9
申请日：2022-10-26
Applicant: 北京大学
IPC: A61K9/51 , A61K39/395 , A61K47/54 , A61K47/61 , A61K47/69 , A61K47/02 , A61K47/12 , A61P25/14 , A61P25/16 , A61P25/28 , A61P35/00 , A61P35/02 , A61P37/02
Abstract: 本发明公开了一种用于广谱降解细胞质蛋白的纳米降解剂及其制备和应用。该纳米降解剂是由抗体作为内核和金属离子沉淀作为外壳所组成纳米粒，可通过生物矿化的方法制备得到。金属离子包括大部分过渡金属元素以及其他金属元素的二价、三价的阳离子，例如：Ca2+、Co2+、Zn2+、Cr3+等，与磷酸氢根、磷酸根、碳酸根等阴离子在抗体表面反应形成微沉淀，得到矿化纳米粒。所述抗体均含有Fc段。该纳米粒在一定的酸性环境中可降解，释放出的抗体识别细胞内的目标蛋白，同时结合胞内的E 3泛素连接酶，通过泛素‑蛋白酶体途径降解目标蛋白。本发明的纳米降解剂可用于抗肿瘤、神经系统疾病等蛋白异常相关疾病的治疗及在细胞水平进行敲低蛋白的各种功能研究。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116942801B
公开(公告)日：2025-02-07
申请号：CN202310906603.7
申请日：2023-07-24
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明公开了一种基于弹性蛋白酶‑金属辅因子的纳米复合物及其制备和应用，以弹性蛋白酶和金属辅因子的复合物作为内核，外层覆盖由钙离子和阴离子共同形成的矿化外壳，实现增强靶蛋白切割活性和抗肿瘤作用，其中所述金属辅因子选自Mn2+、Zn2+、Ni2+中的一种或多种。本发明的纳米复合物能够防止弹性蛋白酶在生物环境中降解，通过吸入途径有效地将其输送到肿瘤细胞中，实现器官组织特异性递送。相比于游离弹性蛋白酶，该纳米复合物具有更高的特异性切割效率，诱导更强的癌症细胞凋亡，显著抑制肿瘤生长，同时显示出良好的生物安全性，为蛋白质药物在抗肿瘤治疗中的应用提供了一个有效的研究思路。
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公开(公告)号：CN117567648A
公开(公告)日：2024-02-20
申请号：CN202311579803.2
申请日：2023-11-24
Applicant: 北京大学
IPC: C07K19/00
Abstract: 本发明公布了一种用于蛋白质细胞内递送的模块化融合蛋白，它能有效地将任何靶蛋白输送到细胞质中。该融合蛋白由多个功能模块组成，包括细胞穿透肽、溶酶体定位序列、溶酶体响应断裂连接肽、蛋白相互作用模块(如纳米抗体序列或链霉亲和素序列)、溶酶体逃逸序列；通过蛋白相互作用模块与待递送的靶蛋白结合，在细胞穿透肽和溶酶体定位序列的引导下进入细胞并运输到溶酶体，随后溶酶体响应断裂连接肽被特异性切断；与溶酶体逃逸序列结合在一起的靶蛋白，在溶酶体逃逸序列的pH依赖性膜破坏特性作用下，靶蛋白被有效输送到细胞质中。所述模块化融合蛋白可以实现安全、高效和高摄取的细胞质蛋白递送，在生命科学和生物医学领域具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN117447605A
公开(公告)日：2024-01-26
申请号：CN202311036210.1
申请日：2023-08-17
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明公开了一种靶向溶酶体的多肽及应用。所述靶向溶酶体的多肽从N端到C端依次包括A、B、C、D四部分，其中，A部分为细胞穿透肽序列，B部分为溶酶体靶向定位序列，C部分为连接肽序列，D部分为功能蛋白序列。该多肽能够快速进入细胞并靶向定位于溶酶体，有良好的生物安全性和稳定性。不同的D部分功能序列可以实现不同的应用，例如，当D部分包含荧光蛋白的时应用为溶酶体荧光探针，当D部分包含识别靶蛋白的多肽序列时应用为蛋白降解试剂，由此可以开发溶酶体多肽探针试剂盒和膜蛋白降解试剂盒。
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公开(公告)号：CN116942801A
公开(公告)日：2023-10-27
申请号：CN202310906603.7
申请日：2023-07-24
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明公开了一种基于弹性蛋白酶‑金属辅因子的纳米复合物及其制备和应用，以弹性蛋白酶和金属辅因子的复合物作为内核，外层覆盖由钙离子和阴离子共同形成的矿化外壳，实现增强靶蛋白切割活性和抗肿瘤作用，其中所述金属辅因子选自Mn2+、Zn2+、Ni2+中的一种或多种。本发明的纳米复合物能够防止弹性蛋白酶在生物环境中降解，通过吸入途径有效地将其输送到肿瘤细胞中，实现器官组织特异性递送。相比于游离弹性蛋白酶，该纳米复合物具有更高的特异性切割效率，诱导更强的癌症细胞凋亡，显著抑制肿瘤生长，同时显示出良好的生物安全性，为蛋白质药物在抗肿瘤治疗中的应用提供了一个有效的研究思路。
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公开(公告)号：CN116286835A
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202310436786.0
申请日：2023-04-21
Applicant: 北京大学
IPC: C12N15/115 , A61K31/7105 , A61P35/00 , G01N33/574 , C12N15/87
Abstract: 本发明属于分子生物学技术领域，具体涉及一种IDO1核酸适配体、纳米粒及其制备方法和应用。本发明利用基于蛋白的SELEX技术，筛选得到8个分子量小，具有良好的IDO1结合能力，高效抑制IDO1的核酸适配体，具体核苷酸序列如SEQ ID NO.1～8中的任意一种所示。经实施例验证8个核酸适配体均能高效结合IDO1，利用上述8个核酸适配体和IDO1蛋白混合孵育发现能够使犬尿氨酸浓度显著降低，抑制IDO1蛋白活性，为肿瘤诊断与治疗提供了新思路与新工具，具有重要的临床价值。
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