公开(公告)号：CN104592243B

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201410800466.X

申请日：2014-12-19

Applicant: 北京大学

Inventor： 贾彦兴 ,  杨巧 ,  李磊

IPC: C07D491/107

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种加兰他敏和力克拉敏的不对称合成方法。该方法使用廉价易得的原料异香草醛的碘代物和易制备的4?三乙基硅基?3?丁炔?1?氨基为原料，通过还原氨化保护氮原子后，用钯催化的Larock环化反应可以制得苯丙呋喃化合物，后转化为苯丙呋喃酮结构后，经过关键的金属Sc(OTf)3和氮氧化物配体催化的对甲基乙烯基酮的不对称迈克尔加成，可以以94％的ee值得到光学纯的关键中间体，此中间体后经过底物手性诱导的不对称adol反应以及后续的三仲丁基硼氢化锂的选择性还原，可以得到光学纯的加兰他敏和力克拉敏，具有合成路线更短、效率更高的优点。

公开(公告)号：CN104592243A

公开(公告)日：2015-05-06

申请号：CN201410800466.X

申请日：2014-12-19

Applicant: 北京大学

Inventor： 贾彦兴 ,  杨巧 ,  李磊

IPC: C07D491/107

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D491/107 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明公开了一种加兰他敏和力克拉敏的不对称合成方法。该方法使用廉价易得的原料异香草醛的碘代物和易制备的4-三乙基硅基-3-丁炔-1-氨基为原料，通过还原氨化保护氮原子后，用钯催化的Larock环化反应可以制得苯丙呋喃化合物，后转化为苯丙呋喃酮结构后，经过关键的金属Sc(OTf)3和氮氧化物配体催化的对甲基乙烯基酮的不对称迈克尔加成，可以以94％的ee值得到光学纯的关键中间体，此中间体后经过底物手性诱导的不对称adol反应以及后续的三仲丁基硼氢化锂的选择性还原，可以得到光学纯的加兰他敏和力克拉敏，具有合成路线更短、效率更高的优点。