基于高场核磁共振的生物药结构一致性评价方法及系统

    公开(公告)号:CN119290943A

    公开(公告)日:2025-01-10

    申请号:CN202411256861.6

    申请日:2024-09-09

    Inventor: 李红卫

    Abstract: 本发明公开一种基于高场核磁共振的生物药结构一致性评价方法及系统,属于核磁共振测试材料的技术领域。本发明首先采集仿制药与原研药的高场核磁共振2D 1H‑1H TOCSY谱和2D 1H‑1H NOESY谱,标记有差异的信号,计算化学位移差、空间距离差等数据,然后重构为新的二维谱图并进行降维处理;再通过一维信号峰的皮尔森拟合;利用化学位移差、空间距离差和皮尔森拟合结果对生物药共价结构和空间结构进行一致性评价。本发明可以通过软件进行高效率和高准确率计算,能够全面评估对药物活性影响更大的高级结构的一致性,对仿制药和原研药的整体结构进行一致性评价。

    一种基于高场核磁共振技术鉴定多肽药物二硫键的方法

    公开(公告)号:CN117347415B

    公开(公告)日:2024-10-01

    申请号:CN202311231615.0

    申请日:2023-09-22

    Inventor: 李红卫

    Abstract: 本发明公开一种基于高场核磁共振技术鉴定多肽药物二硫键的方法,涉及多肽药物及其它功能多肽二硫键鉴定领域,通过对无标记的多肽样品进行简单的二维核磁共振检测,提取多肽半胱氨酸及其附近氨基酸残基的化学位移和它们之间的空间距离约束,以半胱氨酸β碳化学位移值判断半胱氨酸是否以二硫键状态,再根据半胱氨酸之前及附近残基的空间距离约束信息判断哪些半胱氨酸之间形成了二硫键,最终给出多肽药物结构中二硫键的鉴定结果。

    一种基于液体核磁共振技术检测蛋白质扩散运动的方法

    公开(公告)号:CN113552160A

    公开(公告)日:2021-10-26

    申请号:CN202110750024.9

    申请日:2021-07-02

    Applicant: 北京大学

    Abstract: 本发明公开了一种基于液体核磁共振技术检测蛋白质扩散运动的方法,涉及生物大分子动态运动性质检测领域,将PEP灵敏度增强的脉冲序列应用于蛋白质扩散系数的测定中,编写新的可以用于测定蛋白质扩散系数的三维{1H},15N‑DOSY‑HSQC实验的脉冲序列,该脉冲序列引入了杂核15N维和PEP灵敏度增强脉冲序列,用来测定15N原子的扩散系数,可以有效的提高了分辨率和灵敏度,同时测定的数据结果更能够反映蛋白质主链与整体的平动运动性质。

    一种基于液体核磁共振技术检测蛋白质扩散运动的方法

    公开(公告)号:CN113552160B

    公开(公告)日:2024-10-01

    申请号:CN202110750024.9

    申请日:2021-07-02

    Applicant: 北京大学

    Abstract: 本发明公开了一种基于液体核磁共振技术检测蛋白质扩散运动的方法,涉及生物大分子动态运动性质检测领域,将PEP灵敏度增强的脉冲序列应用于蛋白质扩散系数的测定中,编写新的可以用于测定蛋白质扩散系数的三维{1H},15N‑DOSY‑HSQC实验的脉冲序列,该脉冲序列引入了杂核15N维和PEP灵敏度增强脉冲序列,用来测定15N原子的扩散系数,可以有效的提高了分辨率和灵敏度,同时测定的数据结果更能够反映蛋白质主链与整体的平动运动性质。

    基于高场核磁共振技术量化评估蛋白质类药物结构的方法

    公开(公告)号:CN114878621B

    公开(公告)日:2024-05-17

    申请号:CN202210442274.0

    申请日:2022-04-25

    Applicant: 北京大学

    Inventor: 李红卫 夏斌

    Abstract: 本发明公开一种基于高场核磁共振技术量化评估蛋白质类药物结构的方法,涉及蛋白质类药物研发和产品质量控制领域,尤其涉及一种基于高场核磁共振技术量化评估蛋白质类药物共价结构和高级空间结构的方法。方法使用非标记的测试样品和标准样品采集2D核磁共振实验,对蛋白质类药物的结构进行全面、准确和便捷的量化评估。首先,方法使用TOCSY谱和NOESY谱同时对蛋白质类药物的共价结构和空间结构的相似性进行评估,结构的评估更加全面;其次,方法全面考虑了所有信号的化学位移和相对强度的变化进行量化分析,分析结构更加准确;最后,方法无需使用专业计算软件进行大量耗时的计算分析,方法简单易行,非常适合推广应用。

    一种基于高场核磁共振技术鉴定多肽药物二硫键的方法

    公开(公告)号:CN117347415A

    公开(公告)日:2024-01-05

    申请号:CN202311231615.0

    申请日:2023-09-22

    Inventor: 李红卫

    Abstract: 本发明公开一种基于高场核磁共振技术鉴定多肽药物二硫键的方法,涉及多肽药物及其它功能多肽二硫键鉴定领域,通过对无标记的多肽样品进行简单的二维核磁共振检测,提取多肽半胱氨酸及其附近氨基酸残基的化学位移和它们之间的空间距离约束,以半胱氨酸β碳化学位移值判断半胱氨酸是否以二硫键状态,再根据半胱氨酸之前及附近残基的空间距离约束信息判断哪些半胱氨酸之间形成了二硫键,最终给出多肽药物结构中二硫键的鉴定结果。

    基于高场核磁共振技术量化评估蛋白质类药物结构的方法

    公开(公告)号:CN114878621A

    公开(公告)日:2022-08-09

    申请号:CN202210442274.0

    申请日:2022-04-25

    Applicant: 北京大学

    Inventor: 李红卫 夏斌

    Abstract: 本发明公开一种基于高场核磁共振技术量化评估蛋白质类药物结构的方法,涉及蛋白质类药物研发和产品质量控制领域,尤其涉及一种基于高场核磁共振技术量化评估蛋白质类药物共价结构和高级空间结构的方法。方法使用非标记的测试样品和标准样品采集2D核磁共振实验,对蛋白质类药物的结构进行全面、准确和便捷的量化评估。首先,方法使用TOCSY谱和NOESY谱同时对蛋白质类药物的共价结构和空间结构的相似性进行评估,结构的评估更加全面;其次,方法全面考虑了所有信号的化学位移和相对强度的变化进行量化分析,分析结构更加准确;最后,方法无需使用专业计算软件进行大量耗时的计算分析,方法简单易行,非常适合推广应用。

    一种基于高场核磁共振技术检测多肽药物结构的方法

    公开(公告)号:CN111595888B

    公开(公告)日:2021-03-23

    申请号:CN202010326534.9

    申请日:2020-04-23

    Applicant: 北京大学

    Inventor: 李红卫

    Abstract: 本发明公开一种基于高场核磁共振技术检测多肽药物结构的方法,涉及多肽药物及其它功能多肽结构检测领域,通过对无标记的多肽样品进行一维核磁共振和二维核磁共振,提取多肽的化学位移归属和空间距离约束和二面角约束,统计距离约束的使用情况,统计结构的角度和距离约束的违约情况,并计算结构的均方根偏差、能量数据和拉氏图数据,得到多肽药物的三维结构。

    一种基于高场核磁共振技术检测多肽药物结构的方法

    公开(公告)号:CN111595888A

    公开(公告)日:2020-08-28

    申请号:CN202010326534.9

    申请日:2020-04-23

    Applicant: 北京大学

    Inventor: 李红卫

    Abstract: 本发明公开一种基于高场核磁共振技术检测多肽药物结构的方法,涉及多肽药物及其它功能多肽结构检测领域,通过对无标记的多肽样品进行一维核磁共振和二维核磁共振,提取多肽的化学位移归属和空间距离约束和二面角约束,统计距离约束的使用情况,统计结构的角度和距离约束的违约情况,并计算结构的均方根偏差、能量数据和拉氏图数据,得到多肽药物的三维结构。

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