公开(公告)号：CN119345344A

公开(公告)日：2025-01-24

申请号：CN202411300382.X

申请日：2024-09-18

Applicant: 兰州大学

Inventor： 祝秉东 ,  刘昱淇 ,  李菲 ,  米友军 ,  王娟 ,  姚田莉 ,  陈丹丹 ,  王亚红 ,  何朴 ,  徐晓楠

IPC: A61K39/04 ,  C12N15/70 ,  C12N15/62 ,  A61P31/06 ,  A61K39/39 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明属于生物技术领域，尤其涉及基于融合蛋白的结核亚单位疫苗及其制备方法，本发明涉及两种结核亚单位疫苗及其制备方法，每种疫苗包含一个融合蛋白。通过基因工程技术，将MPT6461‑170、Rv2660c、Rv264521‑80基因重组入原核表达载体获得融合蛋白LT30；将Rv2645、Rv2660c基因重组入原核表达载体获得融合蛋白LT25。这两种融合蛋白在原核表达系统中大量表达，经过凝胶过滤层析纯化，并进行质粒保有率和规模化制备研究。LT30和LT25分别与DP(佐剂)构成亚单位疫苗，在小鼠体内有效诱导结核抗原特异性细胞免疫应答。特别是，LT25/DP能够提高小鼠针对结核分枝杆菌H37Ra感染的保护效果，有望成为新型结核亚单位疫苗。

公开(公告)号：CN118436772A

公开(公告)日：2024-08-06

申请号：CN202410503188.5

申请日：2024-04-25

Applicant: 兰州大学

Inventor： 李菲 ,  曾青青 ,  祝秉东 ,  米友军 ,  王娟 ,  谢涛 ,  陈丹丹 ,  何朴 ,  杜蕴洁

IPC: A61K39/04 ,  A61K39/39 ,  A61P31/06 ,  C07K19/00 ,  C07K1/18 ,  C07K1/36 ,  C07K1/34 ,  C12N15/62 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了结核亚单位疫苗LT20的制备及应用，发明人选择细胞壁抗原肝素结合血凝黏附素HBHA免疫优势序列(HBHAP109‑199)和结核分枝杆菌菌毛免疫优势序列进行组合，克隆入原核表达载体，表达出无标签的融合蛋白LT20。通过离子交换层析柱纯化出LT20蛋白。采用本发明的亚单位疫苗LT20联合DP佐剂【由双十八烷基二甲基溴化铵和聚肌胞苷酸混合配制成DP佐剂】免疫小鼠，能评价亚单位疫苗的免疫原性和保护效果。本发明的亚单位疫苗LT20联合DP佐剂具有较好的免疫原性和抗分枝杆菌保护效果，应用开发前景较好。