公开(公告)号：CN117925590A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202410031806.0

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 李晓波 ,  杨生超 ,  王雪 ,  郝冰 ,  张广辉 ,  和四梅 ,  刘冠泽 ,  卢迎春 ,  丁靖洋 ,  张迎

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/20 ,  A61K38/52 ,  A61K31/58 ,  A61P29/00 ,  A61P17/00 ,  A61P35/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC1和其编码产物的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个功能杂泛的三萜合酶NiOSC1编码基因（Seq ID No.2），环化2,3;22,23‑双环氧鲨烯产生(17R,20R,24S)‑17,24‑环氧巴查烯二醇，(20R,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24R)‑20,24‑环氧达玛烯二醇。本发明还对NiOSC1进行定点突变后，第731位苯丙氨酸突变为甘氨酸或亮氨酸（NiOSC1‑F731G/NiOSC1‑F731L）后，产(17R,20R,24S)‑17,24‑环氧巴查烯二醇，(20R,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24R)‑20,24‑环氧达玛烯二醇分别提高436.3%和240.1%。本发明构建的基因工程细胞安全稳定，生产周期短，在制药领域具有重大价值。

公开(公告)号：CN117866934A

公开(公告)日：2024-04-12

申请号：CN202410031804.1

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 杨生超 ,  李晓波 ,  丁靖洋 ,  张广辉 ,  郝冰 ,  刘冠泽 ,  和四梅 ,  卢迎春 ,  王雪 ,  张迎

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/00 ,  A61K38/52 ,  A61K31/56 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P37/04 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00 ,  A61P39/06 ,  A61P39/00 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC3和其编码产物β‑香树脂醇，α‑香树脂醇和羽扇豆醇的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个合成β‑香树脂醇，α‑香树脂醇和羽扇豆醇的三萜合酶NiOSC3编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为能够在大肠杆菌中表达的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程细胞，实现了酿酒酵母异源高效合成化合物β‑香树脂醇，α‑香树脂醇和羽扇豆醇，本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，有重大应用价值。本发明提供的NiOSC3产物能用于制备保护心脑血管、提高免疫能力、降低血糖、抗炎、抗氧化、抗疲劳、抗艾滋、抗癌的药物。

公开(公告)号：CN117844792A

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202410031803.7

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 李晓波 ,  杨生超 ,  丁靖洋 ,  郝冰 ,  张广辉 ,  刘冠泽 ,  和四梅 ,  卢迎春 ,  王雪 ,  张迎

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/20 ,  A61K38/52 ,  A61K31/58 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC3和其编码产物(20R,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24R)‑20,24‑环氧达玛烯二醇的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个功能杂泛的三萜合酶NiOSC3编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，它能环化2,3;22,23‑双环氧鲨烯产生杂环三萜，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为pYES2‑NiOSC3的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程酵母菌，实现了酿酒酵母异源高效合成杂环三萜。本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，有重大应用价值。杂环三萜能制备抗心律失常、抗心肌缺血损伤、抗菌、抗炎、抗癌和保护神经等药物。

公开(公告)号：CN117844791A

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202410031796.0

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 杨生超 ,  李晓波 ,  张迎 ,  张广辉 ,  郝冰 ,  和四梅 ,  刘冠泽 ,  卢迎春 ,  王雪 ,  丁靖洋

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/20 ,  A61K38/52 ,  A61K31/58 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC5和其编码产物(20S,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24R)‑20,24‑环氧达玛烯二醇的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个功能杂泛的三萜合酶NiOSC5编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为pYES2‑NiOSC5的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程酵母菌，实现了酿酒酵母异源高效环化2,3;22,23‑双环氧鲨烯产生杂环三萜，本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，显示出其在应用开发中的重大价值。本发明提供的NiOSC5产物杂环三萜能用于制备抗心律失常、抗心肌缺血损伤、抗菌、抗炎、抗癌、保护神经的药物。

公开(公告)号：CN118147122A

公开(公告)日：2024-06-07

申请号：CN202410031799.4

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 李晓波 ,  杨生超 ,  丁靖洋 ,  郝冰 ,  张广辉 ,  和四梅 ,  刘冠泽 ,  卢迎春 ,  王雪 ,  张迎

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/20 ,  A61K38/52 ,  A61K31/58 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC4和其编码产物(20S,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24R)‑20,24‑环氧达玛烯二醇的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个功能杂泛的三萜合酶NiOSC4编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为pYES2‑NiOSC4的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程酵母菌，实现了酿酒酵母异源高效环化2,3;22,23‑双环氧鲨烯合成杂环三萜，本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，显示出其在应用开发中的重大价值。本发明提供的NiOSC4产物能用于制备在制备抗心律失常、抗心肌缺血损伤、抗菌、抗炎、抗癌、保护神经的药物中的应用。

公开(公告)号：CN117904088A

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202410031794.1

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 张广辉 ,  李晓波 ,  杨生超 ,  王雪 ,  郝冰 ,  丁靖洋 ,  张迎 ,  卢迎春 ,  和四梅 ,  刘冠泽

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/00 ,  A61K38/52 ,  A61K31/58 ,  A61P11/14 ,  A61P11/10 ,  A61P35/00 ,  A61P39/06 ,  A61P3/08 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC6和其编码产物24,25‑环氧葫芦二烯醇的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个功能杂泛的三萜合酶NiOSC6编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为pYES2‑NiOSC6的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程酵母菌，实现了酿酒酵母异源高效环化2,3;22,23‑双环氧鲨烯产生杂环三萜24,25‑环氧葫芦二烯醇，本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，显示出其在应用开发中的重大价值。本发明提供的NiOSC6产物24,25‑环氧葫芦二烯醇能用于制备止咳祛痰、抗癌、抗氧化、调节血糖的药物。

公开(公告)号：CN117925589A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202410031801.8

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 杨生超 ,  李晓波 ,  张迎 ,  郝冰 ,  张广辉 ,  卢迎春 ,  刘冠泽 ,  和四梅 ,  丁靖洋 ,  王雪

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/20 ,  A61K38/52 ,  A61K31/58 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶基因NiOSC2和其编码产物的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个功能杂泛的三萜合酶NiOSC2编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，它能环化2,3;22,23‑双环氧鲨烯产生杂环三萜(20R,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24R)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为pYES2‑NiOSC2的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程酵母菌，实现了酿酒酵母异源高效合成杂环三萜，本发明的杂环三萜能用于制备抗心律失常、抗心肌缺血损伤、抗菌、抗炎、抗癌和保护神经等的药物。

公开(公告)号：CN117904089A

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202410031802.2

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 杨生超 ,  李晓波 ,  王雪 ,  郝冰 ,  张广辉 ,  和四梅 ,  刘冠泽 ,  卢迎春 ,  丁靖洋 ,  张迎

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/00 ,  A61K38/52 ,  A61K31/56 ,  A61P37/08 ,  A61P17/00 ,  A61P35/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC1和其编码产物Isomultiforenol的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个合成Isomultiforenol的三萜合酶NiOSC1编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为能够在大肠杆菌中表达的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程细胞，实现了酿酒酵母异源高效合成化合物Isomultiforenol，本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，显示出其在应用开发中的重大价值。本发明提供的NiOSC1产物isomultiforenol在制备抗过敏、保湿、促进皮肤细胞生长、抑制黑色素细胞增长、抗肿瘤的药物中的应用。

公开(公告)号：CN117866933A

公开(公告)日：2024-04-12

申请号：CN202410031798.X

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 李晓波 ,  杨生超 ,  张迎 ,  郝冰 ,  张广辉 ,  刘冠泽 ,  和四梅 ,  卢迎春 ,  王雪 ,  丁靖洋

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/00 ,  A61K38/52 ,  A61K31/56 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P37/04 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00 ,  A61P39/06 ,  A61P39/00 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC5和其编码产物β‑香树脂醇的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个合成β‑香树脂醇的三萜合酶NiOSC5编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为能够在大肠杆菌中表达的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程细胞，实现了酿酒酵母异源高效合成化合物β‑香树脂醇，本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，显示出其在应用开发中的重大价值。本发明提供的NiOSC5产物β‑香树脂醇能用于制备保护心脑血管、提高免疫能力、降低血糖、抗炎、抗氧化、抗疲劳、抗艾滋、抗癌的药物。

公开(公告)号：CN117844793A

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202410031805.6

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 李晓波 ,  杨生超 ,  张迎 ,  郝冰 ,  张广辉 ,  卢迎春 ,  和四梅 ,  刘冠泽 ,  丁靖洋 ,  王雪

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/00 ,  A61K38/52 ,  A61K31/56 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P37/04 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00 ,  A61P39/06 ,  A61P39/00 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化基因NiOSC2在生物合成中的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个合成羽扇豆醇，β‑香树脂醇和α‑香树脂醇的三萜合酶NiOSC2编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为能够在大肠杆菌中表达的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程细胞，实现了酿酒酵母异源高效合成化合物羽扇豆醇，β‑香树脂醇和α‑香树脂醇，本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，显示出其在应用开发中的重大价值。本发明提供的NiOSC2产物能用于制备保护心脑血管、提高免疫能力、降血糖、抗炎、抗氧化、抗疲劳、抗艾滋、抗癌的药物。