公开(公告)号：CN102020537B

公开(公告)日：2014-04-16

申请号：CN201010147883.0

申请日：2010-04-13

Applicant: 中国科学院海洋研究所

Inventor： 史大永 ,  范晓 ,  李敬 ,  郭书举

IPC: C07C39/367 ,  C07C37/055 ,  A61K31/055 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及一种新型PTP1B抑制剂的化学全合成方法以及在治疗2型糖尿病药物中的应用，所述PTP1B抑制剂的化学结构式如下：其中苯环的2，2′，3，3′和6位碳所连接的基团为溴原子；4，4′和5，5′位碳与羟基相接；化学名称中文为：(2′，3′-二溴-4′，5′-二羟基-苯基)-(2，3，6-三溴-4，5-二羟基-苯基)-甲烷；英文为：(2′，3′-dibromo-4′，5′-dihydroxy-phenyl)-(2，3，6-tribromo-4，5-dihydroxy-phenyl)-methane；该化合物通过抑制蛋白酪氨酸磷脂酶1B的活性，增强胰岛素受体敏感性，对胰岛素抵抗类2型糖尿病具有良好的治疗作用。

公开(公告)号：CN101747216B

公开(公告)日：2012-08-15

申请号：CN200810249531.9

申请日：2008-12-19

Applicant: 中国科学院海洋研究所

Inventor： 韩丽君 ,  李敬 ,  袁毅 ,  史大永

IPC: C07C227/40 ,  C07C229/36

Abstract: 本发明一种从新鲜海带中提取含碘氨基酸的方法，1)将新鲜海带，除去杂质和外来物，并且控干海带的表面的水分；2)将海带加入到提取液中，所述提取液海带重量3-4倍的质量浓度13-18％甲酸溶液或5-6mol/L HCl溶液，搅拌提取16-20小时；过滤，得提取液；3)提取液用蒸汽三效浓缩罐浓缩至原提取液总重量的4-10％，得浓缩液，调节pH为2-3；4)在pH为2-3的条件下，过大型732阳离子交换树脂柱；用0.5-2浓缩液体积的1-1.5mol/LNH4OH或0.05-0.1mol/L NaOH洗脱；5)再次用三效蒸汽浓缩罐浓缩至干，获得含碘氨基酸粗品。本发明原材料丰富、提取方法相对简单、易行、适合企业化生产。

公开(公告)号：CN102100685A

公开(公告)日：2011-06-22

申请号：CN200910231300.X

申请日：2009-12-18

Applicant: 中国科学院海洋研究所

Inventor： 李敬 ,  郭书举 ,  韩丽君 ,  史大永 ,  袁毅

IPC: A61K31/12 ,  C07C49/83 ,  C07C45/00 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及一种新型PTP1B抑制剂的化学全合成方法以及在治疗2型糖尿病药物中的应用，所述PTP1B抑制剂的化学结构式如下：其中苯环的2，2′和3位碳所连接的基团为溴原子；4，4′和5，5′位碳与羟基相接；化学名称中文为：(2′-溴-4′，5′-二羟基-苯基)-(2，3-二溴-4，5-二羟基-苯基)-甲酮；英文为：(2′-bromo-4′，5′-dimethoxy-phenyl)-(2，3-dibromo-4，5-dihydroxy-phenyl)-methanone；该化合物通过抑制蛋白酪氨酸磷脂酶1B的活性，增强胰岛素受体敏感性，对胰岛素抵抗类2型糖尿病具有良好的治疗作用。

公开(公告)号：CN102020537A

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN201010147883.0

申请日：2010-04-13

Applicant: 中国科学院海洋研究所

Inventor： 史大永 ,  范晓 ,  李敬 ,  郭书举

IPC: C07C39/367 ,  C07C37/055 ,  A61K31/055 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及一种新型PTP1B抑制剂的化学全合成方法以及在治疗2型糖尿病药物中的应用，所述PTP1B抑制剂的化学结构式如下：其中苯环的2，2′，3，3′和6位碳所连接的基团为溴原子；4，4′和5，5′位碳与羟基相接；化学名称中文为：(2′，3′-二溴-4′，5′-二羟基-苯基)-(2，3，6-三溴-4，5-二羟基-苯基)-甲烷；英文为：(2′，3′-dibromo-4′，5′-dihydroxy-phenyl)-(2，3，6-tribromo-4，5-dihydroxy-phenyl)-methane；该化合物通过抑制蛋白酪氨酸磷脂酶1B的活性，增强胰岛素受体敏感性，对胰岛素抵抗类2型糖尿病具有良好的治疗作用。

公开(公告)号：CN101597216A

公开(公告)日：2009-12-09

申请号：CN200810016802.6

申请日：2008-06-06

Applicant: 中国科学院海洋研究所

Inventor： 史大永 ,  李敬 ,  韩丽君 ,  郭书举 ,  袁毅

IPC: C07C43/225 ,  C07C41/18 ,  A61K31/09 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及一种新型的溴代PTP1B抑制剂的化学全合成方法以及在治疗2型糖尿病药物中的应用，所述PTP1B抑制剂的化学结构式如上：其中苯环的2，2′和3，3′位碳所连接的基团为溴原子；4，4′和5，5′位碳与甲氧基相接；化学名称中文为：双－(2，3－二溴－4，5－二甲氧基－苯基)－甲烷；英文为：Bis－(2，3－dibromo－4，5－dimethoxy－phenyl)－methane；该化合物通过抑制蛋白酪氨酸磷脂酶1B的活性，增强胰岛素受体敏感性，对胰岛素抵抗类2型糖尿病具有良好的治疗作用。

公开(公告)号：CN101597213A

公开(公告)日：2009-12-09

申请号：CN200810016801.1

申请日：2008-06-06

Applicant: 中国科学院海洋研究所

Inventor： 史大永 ,  李敬 ,  韩丽君 ,  郭书举 ,  袁毅

IPC: C07C39/16 ,  C07C37/00 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及一种溴酚类PTP1B抑制剂的化学全合成方法，所述PTP1B抑制剂的化学结构式如右：其中苯环的2，2′和3，3′位碳所连接的基团为溴原子；4，4′和5，5′位碳与羟基相接；化学名称中文为：双－(2，3－二溴－4，5－二羟基－苯基)－甲烷；英文为：Bis－(2，3－dibromo－4，5－dihydroxy－phenyl)－methane；该化合物通过抑制蛋白酪氨酸磷脂酶1B的活性，负调控胰岛素信号转导通路，对胰岛素抵抗类2型糖尿病具有良好的治疗作用。

公开(公告)号：CN101596146A

公开(公告)日：2009-12-09

申请号：CN200810016500.9

申请日：2008-06-06

Applicant: 中国科学院海洋研究所

Inventor： 韩丽君 ,  史大永 ,  袁毅 ,  李敬 ,  房国明

IPC: A61J3/07 ,  A61K9/48

Abstract: 本发明公开一种从事硬壳空心胶囊生产企业对产品质量有重要影响的各个生产工艺温度控制技术及参数。一种海藻多糖植物空心胶囊生产过程中温度控制的方法，其采用成膜剂为纤维素羟丙基甲基醚，助膜剂为海藻多糖，热可逆性胶体为水解淀粉；助凝剂为柠檬酸钙；囊材中各种原料的溶解温度的控制70－90℃；溶液平衡反应时间在2－4小时之间，反应温度在70－80℃；蘸胶成膜温度45－55℃，蘸胶时间控制在3－7秒；成膜车间湿度的控制30％－45％，成膜车间温度30－36℃；烘道温度控制30－40℃，烘道湿度控制30－45％；胶盘温度控制在32－37℃。

公开(公告)号：CN101297972A

公开(公告)日：2008-11-05

申请号：CN200810016403.X

申请日：2008-05-24

Applicant: 中国科学院海洋研究所

Inventor： 韩丽君 ,  史大永 ,  袁毅 ,  李敬 ,  房国明

IPC: A61K47/36 ,  A61K47/38 ,  A61K9/48

Abstract: 本发明涉及海藻化学和空心胶囊，具体地说是一种海藻多糖植物胶囊生产专用胶，包括成膜剂、助膜剂、水、热可逆性胶体、助凝剂；按重量比计，水为100份时，成膜剂选择纤维素羟丙基甲基醚、刺槐豆胶或阿拉伯胶，其为7－15份；助膜剂选择海藻多糖，其为1－5份；热可逆性胶体选择水解淀粉或麦芽糊精，其为1－10份；助凝剂为可溶性钾盐或钙盐，当选用7－15kg成膜剂时，它们用量为2－10ml，重量浓度为0.5－1.2％。其原料配比合理，获得的产品可以符合国家药典要求的产品质量。

公开(公告)号：CN101987813B

公开(公告)日：2013-04-17

申请号：CN200910017839.5

申请日：2009-08-07

Applicant: 中国科学院海洋研究所

Inventor： 史大永 ,  郭书举 ,  李敬

IPC: C07C43/178 ,  C07C41/09 ,  B01J31/02 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及一种抗2型糖尿病药物“海普诺”的化学全合成方法，所述化合物的化学结构式如下：，其中苯环的3，2′和3′位碳所连接的基团为溴原子；1，2，4′和5′位碳与羟基相接；5位碳与乙氧基甲基相接。化学名称中文为：3-溴-4-[2，3-二溴-4，5-二羟基苯基]甲基-5-(乙氧基甲基)-1，2-二苯酚；英文为：3-bromo 4-[2，3 -dibromo-4，5-dihydroxyphenyl]methyl -5-(ethoxymethyl)-1，2-benzenediol；该化合物通过抑制蛋白酪氨酸磷脂酶1B的活性，增强胰岛素受体敏感性，对胰岛素抵抗类2型糖尿病具有良好的治疗作用。

公开(公告)号：CN102020547B

公开(公告)日：2012-09-19

申请号：CN201010147901.5

申请日：2010-04-13

Applicant: 中国科学院海洋研究所

Inventor： 史大永 ,  范晓 ,  李敬 ,  郭书举

IPC: C07C49/84 ,  C07C45/63 ,  A61K31/12 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及一种PTP1B抑制剂及其化学合成方法和应用，所述PTP1B抑制剂的化学结构式如下：其中苯环的2，2′，3，3′和6位碳所连接的基团为溴原子；4，4′和5，5′位碳与甲氧基相接；化学名称中文为：(2′，3′-二溴-4′，5′-二甲氧基-苯基)-(2，3，6-三溴-4，5-二甲氧基-苯基)-甲酮；英文为：(2′，3′-dibromo-4′，5′-dimethoxy-phenyl)-(2，3，6-tribromo-4，5-dimethoxy-phenyl)-methanone；该化合物通过抑制蛋白酪氨酸磷脂酶1B的活性，增强胰岛素受体敏感性，对胰岛素抵抗类2型糖尿病具有良好的治疗作用。