公开(公告)号：CN116688131A

公开(公告)日：2023-09-05

申请号：CN202310707590.0

申请日：2023-06-14

Applicant: 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)

Inventor： 李岷 ,  陈旭 ,  练霓 ,  陈宇杰 ,  陈思涵

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/145 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P17/18 ,  A61P17/04 ,  A61P17/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明对咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎(IIPLD)小鼠局部施用GSDMD抑制剂双硫仑，显著改善了小鼠皮肤的炎症反应，包括减轻了皮肤红斑、减少了鳞屑以及缓解了银屑病样的皮损增厚等。基于上述事实，本发明首次发现了GSDMD抑制剂双硫仑在细胞焦亡信号通路下游过程中发挥的重要作用，即双硫仑可以抑制GSDMD活化后的膜穿孔作用，从而发挥治疗银屑病的效果。该发现从机理上阐明了双硫仑对银屑病治疗效应的根本机制，将研究精确到焦亡过程下游信号通路中更为精确的作用靶点，从而避免了对无关信号通路的干扰，为未来高效选择银屑病靶点提供了理论基础。对于银屑病患者的治疗，开发安全、高效且经济的新型银屑病治疗药物具有重大意义。