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公开(公告)号：CN102351952B
公开(公告)日：2015-07-01
申请号：CN201110317558.9
申请日：2011-10-19
Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所
IPC: C07K14/555 , C12N15/20 , C12N15/81 , C12N1/19 , C07K1/18 , C07K1/16 , A61K38/21 , A61P35/00 , C12R1/84
Abstract: 本发明公开了一种低糖化突变体干扰素-λ1(IFN-λ1-Nm)及其表达、纯化方法。该低糖化突变体干扰素-λ1是将IFN-λ1成熟肽序列中N46位的Asn置换为Gln后得到的蛋白质。本发明实现了阻断毕赤酵母对IFN-λ1的N-糖基化位点的高甘露糖修饰过程，使IFN-λ1-Nm基因在嗜甲醇酵母中高效分泌性地正确表达，表达的重组IFN-λ1-Nm蛋白均一性明显提高，表达水平大于65mg/L，表达的重组蛋白经两步柱层析纯化后纯度大于98％，低糖化修饰的重组IFN-λ1-Nm蛋白具有和原嗜甲醇酵母表达的野生型IFN-λ1相同的生物学活性，同时具有较好的安全性。本发明为高效、大量、低成本生产具有生物活性且均一性好的低糖化修饰的IFN-λ1提供了一种有效方法，具有较高的实际应用价值，应用前景广阔。
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公开(公告)号：CN104045704A
公开(公告)日：2014-09-17
申请号：CN201310076833.1
申请日：2013-03-11
Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所
CPC classification number: C07K14/555 , A61K38/00 , A61K47/60
Abstract: 本发明提供了一种PEG化重组人IFN-λ1、其制备方法和用途。具体来说，本发明实现了对重组人IFN-λ1的PEG定点修饰，本发明还提供了由此获得的PEG化重组人IFN-λ1在制备治疗慢性乙型肝炎或肝癌的药物中的用途。根据本发明的方法制备的PEG化重组人IFN-λ1的均一性好，纯度大于98%。PEG化重组人IFN-λ1可以显著抑制荷瘤裸鼠皮下肿瘤的生长，显著降低裸鼠血清中HBsAg含量，同时显示了较好的安全性。
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公开(公告)号：CN1962873B
公开(公告)日：2010-12-08
申请号：CN200510115720.3
申请日：2005-11-09
Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所
Abstract: 本发明公开了一种IFN-λ1的表达方法及其专用表达载体和工程菌。该专用表达载体，是含有IFN-λ1基因表达盒的嗜甲醇酵母表达载体；所述IFN-λ1基因表达盒包括α因子的前导肽编码序列、编码前体IFN-λ1自氨基端第20至200位氨基酸残基的基因序列以及醇氧化酶(AOX)基因的启动子和终止子；所述α因子前导肽具有序列表中SEQ ID No：3的氨基酸残基序列；所述前体IFN-λ1具有序列表中SEQ ID №：2的氨基酸残基序列。本发明为高效、大量、低成本生产IFN-λ1提供了一种有效方法，具有较高的实际应用价值。
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公开(公告)号：CN100436481C
公开(公告)日：2008-11-26
申请号：CN03154566.1
申请日：2003-08-18
Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所
Abstract: 本发明包括重组人表皮生长因子-腺病毒E4orf4融合蛋白、编码这种融合蛋白的融合基因、含有该融合基因的表达载体、利用甲基营养型酵母进行分泌性表达这种重组融合蛋白的方法及含有该蛋白的药物组合物及其治疗用途。
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公开(公告)号：CN1899602A
公开(公告)日：2007-01-24
申请号：CN200510085219.7
申请日：2005-07-22
Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所
Abstract: 本发明涉及鼠源性基因RanBPM(在微管中心与Ran结合的蛋白)能够与神经营养素受体TrkA、p75NTR相互作用，并将这两种受体偶联，而且也能够与一种参与神经递质释放的蛋白snapin相互作用，利用该发现可以对神经性疾病的分子机制进行研究，并且开发出治疗神经性疾病的方法和药物。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN102336835B
公开(公告)日：2014-10-08
申请号：CN201010234598.2
申请日：2010-07-23
Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所
Abstract: 本发明涉及白细胞介素3衍生片段的融合蛋白及其用途。更具体而言，本发明涉及一种包含突变改型的白细胞介素3衍生片段的融合蛋白，其选自：(1)IL2mIL3m2SON3，(2)IL2mIL3m3SON3或(3)IL2mIL3m1SON3，其中IL2m是IL2的突变改型的衍生片段，IL3m2是IL3的突变改型的衍生片段2，IL3m3是IL3的突变改型的衍生片段3，IL3m1是IL3的突变改型的衍生片段1，SON3是DNA结合蛋白SON的衍生片段且富含碱性氨基酸。本发明还涉及上述融合蛋白的用途、编码核苷酸序列、包含所述编码核苷酸序列的重组体、包含所述重组体的工程细胞或工程菌、生产所述融合蛋白的方法、所述融合蛋白的复合物及所述复合物的用途。本发明为杀伤和/或清除一般白血病细胞以及白血病干细胞提供了一种全新机理的药物。
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公开(公告)号：CN1962873A
公开(公告)日：2007-05-16
申请号：CN200510115720.3
申请日：2005-11-09
Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所
Abstract: 本发明公开了一种IFN－λ1的表达方法及其专用表达载体和工程菌。该专用表达载体，是含有IFN－λ1基因表达盒的嗜甲醇酵母表达载体；所述IFN－λ1基因表达盒包括α因子的前导肽编码序列、编码前体IFN－λ1自氨基端第20至200位氨基酸残基的基因序列以及醇氧化酶(AOX)基因的启动子和终止子；所述α因子前导肽具有序列表中SEQ ID №：3的氨基酸残基序列；所述前体IFN－λ1具有序列表中SEQ ID №：2的氨基酸残基序列。本发明为高效、大量、低成本生产IFN－λ1提供了一种有效方法，具有较高的实际应用价值。
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公开(公告)号：CN104045704B
公开(公告)日：2016-08-10
申请号：CN201310076833.1
申请日：2013-03-11
Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所
Abstract: 本发明提供了一种PEG化重组人IFN?λ1、其制备方法和用途。具体来说，本发明实现了对重组人IFN?λ1的PEG定点修饰，本发明还提供了由此获得的PEG化重组人IFN?λ1在制备治疗慢性乙型肝炎或肝癌的药物中的用途。根据本发明的方法制备的PEG化重组人IFN?λ1的均一性好，纯度大于98%。PEG化重组人IFN?λ1可以显著抑制荷瘤裸鼠皮下肿瘤的生长，显著降低裸鼠血清中HBsAg含量，同时显示了较好的安全性。
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公开(公告)号：CN102351952A
公开(公告)日：2012-02-15
申请号：CN201110317558.9
申请日：2011-10-19
Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所
IPC: C07K14/555 , C12N15/20 , C12N15/81 , C12N1/19 , C07K1/18 , C07K1/16 , A61K38/21 , A61P35/00 , C12R1/84
Abstract: 本发明公开了一种低糖化突变体干扰素-λ1(IFN-λ1-Nm)及其表达、纯化方法。该低糖化突变体干扰素-λ1是将IFN-λ1成熟肽序列中N46位的Asn置换为Gln后得到的蛋白质。本发明实现了阻断毕赤酵母对IFN-λ1的N-糖基化位点的高甘露糖修饰过程，使IFN-λ1-Nm基因在嗜甲醇酵母中高效分泌性地正确表达，表达的重组IFN-λ1-Nm蛋白均一性明显提高，表达水平大于65mg/L，表达的重组蛋白经两步柱层析纯化后纯度大于98％，低糖化修饰的重组IFN-λ1-Nm蛋白具有和原嗜甲醇酵母表达的野生型IFN-λ1相同的生物学活性，同时具有较好的安全性。本发明为高效、大量、低成本生产具有生物活性且均一性好的低糖化修饰的IFN-λ1提供了一种有效方法，具有较高的实际应用价值，应用前景广阔。
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公开(公告)号：CN102336835A
公开(公告)日：2012-02-01
申请号：CN201010234598.2
申请日：2010-07-23
Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/63 , C12N5/10 , C12N1/15 , C12N1/19 , C12N1/21 , C12P21/02 , A61K48/00 , A61K47/48 , A61P35/02 , A61K47/42
Abstract: 本发明涉及白细胞介素3衍生片段的融合蛋白及其用途。更具体而言，本发明涉及一种包含突变改型的白细胞介素3衍生片段的融合蛋白，其选自：(1)IL2mIL3m2SON3，(2)IL2mIL3m3SON3或(3)IL2mIL3m1SON3，其中IL2m是IL2的突变改型的衍生片段，IL3m2是IL3的突变改型的衍生片段2，IL3m3是IL3的突变改型的衍生片段3，IL3m1是IL3的突变改型的衍生片段1，SON3是DNA结合蛋白SON的衍生片段且富含碱性氨基酸。本发明还涉及上述融合蛋白的用途、编码核苷酸序列、包含所述编码核苷酸序列的重组体、包含所述重组体的工程细胞或工程菌、生产所述融合蛋白的方法、所述融合蛋白的复合物及所述复合物的用途。本发明为杀伤和/或清除一般白血病细胞以及白血病干细胞提供了一种全新机理的药物。
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