公开(公告)号：CN101684159A

公开(公告)日：2010-03-31

申请号：CN200810223366.X

申请日：2008-09-27

Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所

Inventor： 卢圣栋 ,  李一叶 ,  李涛 ,  陈伟京 ,  路金芝

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/81 ,  C12N15/70 ,  C12N9/00 ,  C12N1/19 ,  C12N1/21 ,  A61K38/43 ,  A61P35/00 ,  C12R1/84 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明属于基因工程药物领域。运用基因工程技术，本发明提供了一组人颗粒酶B蛋白衍生物GrB-G 4 S-GnRH(GrBLG)和mGrB-G 4 S-GnRH(mGrBLG)。二者为人成熟颗粒酶B(GrB)与突变的人成熟颗粒酶B(mGrB)分别经柔性连接短肽GlyGlyGlyGlySer(G 4 S)与人促性腺激素释放激素(GnRH)连接而成的靶向融合蛋白，均能通过配体人GnRH与细胞表面的人GnRH受体(GnRHR)相结合。mGrB消除了原始GrB通过自身“静电交换-吸附模式”结合并进入靶细胞的功能，同时保留了GrB的酶促活性与杀细胞功能。本发明提供所述融合蛋白特异靶向杀伤GnRHR阳性细胞并毒副作用最小化的实验证据，展示了一组人颗粒酶B蛋白衍生物分别靶向治疗一类促性腺激素释放激素受体阳性的腺癌的用途。

公开(公告)号：CN101684159B

公开(公告)日：2013-04-24

申请号：CN200810223366.X

申请日：2008-09-27

Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所

Inventor： 卢圣栋 ,  李一叶 ,  李涛 ,  陈伟京 ,  路金芝

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/81 ,  C12N15/70 ,  C12N9/00 ,  C12N1/19 ,  C12N1/21 ,  A61K38/43 ,  A61P35/00 ,  C12R1/19 ,  C12R1/84

Abstract: 本发明属于基因工程药物领域。运用基因工程技术，本发明提供了一组人颗粒酶B蛋白衍生物GrB-G4S-GnRH(GrBLG)和mGrB-G4S-GnRH(mGrBLG)。二者为人成熟颗粒酶B(GrB)与突变的人成熟颗粒酶B(mGrB)分别经柔性连接短肽GlyGlyGlyGlySer(G4S)与人促性腺激素释放激素(GnRH)连接而成的靶向融合蛋白，均能通过配体人GnRH与细胞表面的人GnRH受体(GnRHR)相结合。mGrB消除了原始GrB通过自身“静电交换-吸附模式”结合并进入靶细胞的功能，同时保留了GrB的酶促活性与杀细胞功能。本发明提供所述融合蛋白特异靶向杀伤GnRHR阳性细胞并毒副作用最小化的实验证据，展示了一组人颗粒酶B蛋白衍生物分别靶向治疗一类促性腺激素释放激素受体阳性的腺癌的用途。