公开(公告)号：CN116949025A

公开(公告)日：2023-10-27

申请号：CN202311000694.4

申请日：2023-08-10

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 杨兆勇 ,  金媛媛 ,  魏西羽 ,  樊帅 ,  邹森 ,  张倩 ,  吕旭东 ,  冯翠月 ,  吕瑞杰

IPC: C12N9/88 ,  C12N15/60 ,  C12N1/21 ,  C12N15/70 ,  A61K38/51 ,  A61P3/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明提供了一种点形念珠藻来源的苯丙氨酸解氨酶突变体及其应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了一种点形念珠藻来源的苯丙氨酸解氨酶突变体，在氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的NpPAL的基础上进行以下至少一种突变：N末端5～10个氨基酸对应突变为ApPAL的N末端5～10个氨基酸、N2K突变、I3T突变和T4L突变。经大肠杆菌重组表达收集的重组表达的蛋白为突变体，与NpPAL相比，所述突变体在酶催化苯丙氨酸为肉桂酸活性方面具有极大的提高，同时可溶性表达的产量方面也有较大的提升，为制备治疗苯丙酮尿症的药物提供了新思路。

公开(公告)号：CN117025578A

公开(公告)日：2023-11-10

申请号：CN202311000475.6

申请日：2023-08-10

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 杨兆勇 ,  樊帅 ,  魏西羽 ,  金媛媛 ,  邹森 ,  张倩 ,  吕旭东 ,  冯翠月 ,  吕瑞杰

IPC: C12N9/88 ,  C12N15/60 ,  C12N1/21 ,  C12N15/70 ,  A61K38/51 ,  A61P3/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明提供了一种多变鱼腥藻来源的苯丙氨酸解氨酶突变体及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。所述突变体是对来源于多变鱼腥藻的苯丙氨酸解氨酶(AvPAL)中L4位点进行以下至少一种点突变获得；所述L4位点突变为以下任意一种氨基酸：谷氨酰胺、苏氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、缬氨酸、蛋氨酸和赖氨酸。实验结果表明，与野生型苯丙氨酸解氨酶相比，制备的突变体获得了更高的酶催化活性，同时可溶性表达有极大提高，为制备治疗苯丙酮尿症的药物提供了新手段。