公开(公告)号：CN101648899B

公开(公告)日：2012-02-22

申请号：CN200910176446.9

申请日：2009-09-15

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 王世真 ,  李瑞芬 ,  李方

IPC: C07D209/20 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及PET显像剂L-5-18FETP的新合成方法。该方法具体包括以下步骤：a)使5-羟基色氨酸与C1-3烷基醇反应，其产物接着与二碳酸二叔丁酯(即，(BOC)2O)反应，得到N-BOC-L-5-羟基色氨酸烷基酯；b)在碳酸钾、Kryptate2.2.2和18F-离子存在下，使1，2-乙二醇二对甲苯磺酸酯氟化，得到2-[18F]-氟乙醇对甲苯磺酸酯(即，18FCH2CH2OTs)；c)使2-[18F]-氟乙醇对甲苯磺酸酯与N-BOC-L-5-羟基色氨酸烷基酯的碱金属盐(例如钠盐)反应，得到O-(2-[18F]氟乙基)-N-BOC-L-5-羟基色氨酸烷基酯；d)在酸性条件下使O-(2-[18F]氟乙基)-N-BOC-L-5-羟基色氨酸烷基酯水解，除去氨基和羧基保护基团，得到终产物O-(2-[18F]氟乙基)-L-5-羟基色氨酸；e)将步骤d)所得产物进行纯化。本发明方法大大提高放化产率获得足够量的目标产物，使其在临床应用成为可能。

公开(公告)号：CN101891687A

公开(公告)日：2010-11-24

申请号：CN200910143194.X

申请日：2009-05-19

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 王世真 ,  王克栈 ,  李方 ,  傅喆 ,  吴战宏 ,  张贇 ,  张迎强 ,  李瑞芬

IPC: C07D233/91 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02

Abstract: 本发明提供了乏氧显像剂18F-氟咪索硝唑(18F-FMISO)的合成方法。其以NITTP作为前体，经亲核取代和水解两步来合成FMISO，所述方法中利用了经过改进的CTI公司生产的双管18F-FDG合成模块来进行FMISO的放射性合成。所述方法对各项参数进行调整和改进(如调整反应时间、反应温度、转移时间及蒸发时间等)，用[18F]KF/K222作为氟化剂，经过亲核氟化和酸水解两步反应自动化合成18F-FMISO。本发明的放射合成方法相比于现有技术的方法缩短了反应时间，提高了放化收率。

公开(公告)号：CN101648899A

公开(公告)日：2010-02-17

申请号：CN200910176446.9

申请日：2009-09-15

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 王世真 ,  李瑞芬 ,  李方

IPC: C07D209/20 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及PET显像剂L-5- 18 FETP的新合成方法。该方法具体包括以下步骤a)使5-羟基色氨酸与C 1-3 烷基醇反应，其产物接着与二碳酸二叔丁酯(即，(BOC) 2 O)反应，得到N-BOC-L-5-羟基色氨酸烷基酯；b)在碳酸钾、Kryptate2.2.2和 18 F - 离子存在下，使1，2-乙二醇二对甲苯磺酸酯氟化，得到2-[ 18 F]-氟乙醇对甲苯磺酸酯(即， 18 FCH 2 CH 2 OTs)；c)使2-[ 18 F]-氟乙醇对甲苯磺酸酯与N-BOC-L-5-羟基色氨酸烷基酯的碱金属盐(例如钠盐)反应，得到O-(2-[ 18 F]氟乙基)-N-BOC-L-5-羟基色氨酸烷基酯；d)在酸性条件下使O-(2-[ 18 F]氟乙基)-N-BOC-L-5-羟基色氨酸烷基酯水解，除去氨基和羧基保护基团，得到终产物O-(2-[ 18 F]氟乙基)-L-5-羟基色氨酸；e)将步骤d)所得产物进行纯化。本发明方法大大提高放化产率获得足够量的目标产物，使其在临床应用成为可能。