一种靶向调控白色脂肪棕色化的DNA纳米花药物制备方法

    公开(公告)号:CN112587670A

    公开(公告)日:2021-04-02

    申请号:CN202110227528.2

    申请日:2021-03-02

    Abstract: 本发明公开了靶向调控能量代谢的DNA纳米花药物及其制备方法与应用,该药物由脂肪细胞靶向的DNA纳米花NF(Nano Flowers)和大蒜素A(Allicin)组成。大蒜素通过多种相互作用力与核酸发生作用并结合在DNA纳米花表面;生成的DNA纳米花具有脂肪细胞靶向性和大蒜素高效装载能力。本发明的DNA纳米花药物,对脂肪细胞有很好的靶向性,相比较于单链DNA适配体,形成的DNA纳米花对脂肪细胞的靶向能力更强且稳定性更高,可以特异性的进入脂肪细胞;而大蒜素具有很好的调节能量代谢能力,可调控白色脂肪棕色化,两者结合后,可以特异性的递送大蒜素进入脂肪细胞,因而构建的DNA纳米花药物可以起到靶向到肥胖组织精准调控能量代谢的目的且具有较高的生物安全性。

    用于敲降猪流行性腹泻病毒的CRISPR-Cas13d系统

    公开(公告)号:CN114836418A

    公开(公告)日:2022-08-02

    申请号:CN202110145282.4

    申请日:2021-02-02

    Abstract: 本发明提供一种用于敲降猪流行性腹泻病毒的CRISPR‑Cas13d系统。本发明利用mCherry荧光报告基因,将PEDV病毒ORF3、E、M和N四个表达阅读框序列分别融合到mCherry基因的C端,构建筛选靶向PEDV表达阅读框的sgRNA高效作用靶点的荧光报告系统,利用CRISPR‑Cas13d高效切割mRNA的特性,进行高效率sgRNAs的快速筛选。然后利用筛选出的高效靶向结合的sgRNAs进行CRISPR‑Cas13d系统对靶病毒的高效降解。本发明提供的RNA病毒敲降方法具有高效率、高精准率及低脱靶率的优势。

    激活产热基因对应功能核酸位点的调控

    公开(公告)号:CN113930430A

    公开(公告)日:2022-01-14

    申请号:CN202111523616.3

    申请日:2021-12-14

    Abstract: 本发明公开了一种激活产热基因的功能核酸调控办法,首先在人线粒体解偶联蛋白UCP1启动子区域上发现五条具有形成G四链体潜力的序列,然后利用天然功能性小分子辣椒素、姜黄素、大麻二酚对Ucp1启动子进行调控,通过双荧光素酶报告系统及胞内ThT成像联合评判,Ucp1启动子表达上调。本申请为天然功能性小分子调控代谢提供了基因水平的全新理论依据和机制阐述;为代谢新药筛选和代谢药物新靶点的选择提供思路和启发;为天然功能性小分子在代谢性疾病中的有效利用寻求了新的科学支撑。

    用于敲降猪流行性腹泻病毒的CRISPR-Cas13d系统

    公开(公告)号:CN114836418B

    公开(公告)日:2024-07-12

    申请号:CN202110145282.4

    申请日:2021-02-02

    Abstract: 本发明提供一种用于敲降猪流行性腹泻病毒的CRISPR‑Cas13d系统。本发明利用mCherry荧光报告基因,将PEDV病毒ORF3、E、M和N四个表达阅读框序列分别融合到mCherry基因的C端,构建筛选靶向PEDV表达阅读框的sgRNA高效作用靶点的荧光报告系统,利用CRISPR‑Cas13d高效切割mRNA的特性,进行高效率sgRNAs的快速筛选。然后利用筛选出的高效靶向结合的sgRNAs进行CRISPR‑Cas13d系统对靶病毒的高效降解。本发明提供的RNA病毒敲降方法具有高效率、高精准率及低脱靶率的优势。

    一种空腔发夹ThT光核酸开关及其应用

    公开(公告)号:CN116410980A

    公开(公告)日:2023-07-11

    申请号:CN202310198757.5

    申请日:2023-03-03

    Abstract: 本发明提出了一种基于空腔发夹的ThT光核酸开关。其具有相比于G‑四链体等激发ThT的核酸构象更便利的形成模式,可实现对ThT的荧光激发相比单链核酸增强17‑20倍,比互补双链增强2.5‑5倍,比ThT自发荧光增强近500倍的效果,同时,基于其发夹互补序列的高度可编程性,通过适配体的整合,已成功构建出可用于四环素、黄连素的非酶、免标记荧光/比例型ThT光核酸开关传感器,在16min内可实现对两靶标在pM水平的特异性鉴定,并具备对牛奶及血浆样本中靶标检测的良好选择性,展现出所开发的ThT光核酸开关在传感领域的强大实用性及通用潜力。

    激活产热基因对应功能核酸位点的调控

    公开(公告)号:CN113930430B

    公开(公告)日:2022-03-18

    申请号:CN202111523616.3

    申请日:2021-12-14

    Abstract: 本发明公开了一种激活产热基因的功能核酸调控办法,首先在人线粒体解偶联蛋白UCP1启动子区域上发现五条具有形成G四链体潜力的序列,然后利用天然功能性小分子辣椒素、姜黄素、大麻二酚对Ucp1启动子进行调控,通过双荧光素酶报告系统及胞内ThT成像联合评判,Ucp1启动子表达上调。本申请为天然功能性小分子调控代谢提供了基因水平的全新理论依据和机制阐述;为代谢新药筛选和代谢药物新靶点的选择提供思路和启发;为天然功能性小分子在代谢性疾病中的有效利用寻求了新的科学支撑。

    一种基于空腔发夹ThT光核酸开关的胞内示踪平台的开发及应用

    公开(公告)号:CN116162660A

    公开(公告)日:2023-05-26

    申请号:CN202310198723.6

    申请日:2023-03-03

    Abstract: 本发明提出了一种基于空腔发夹ThT光核酸开关的胞内示踪平台的开发及应用。通过将携带CGG‑AAA错配空腔的发夹序列修饰到脂质体上的方式,实现在无需额外引入荧光标记或酶等荧光显色物质及其他协助ThT入胞的递送载体的情况下,对低浓度ThT(nM水平)的稳定负载及入胞后高效荧光激发。所开发的示踪平台不仅具备优异的成像能力,基于空腔发夹ThT光核酸开关还可在入胞后8h内延缓ThT被动入核,令所开发的胞内示踪平台在免去复杂的操作和额外的成本,节约ThT用量的同时,进一步克服了ThT入胞后在核区出现非特异性高背景信号干扰的问题,便于拓展ThT在胞内的多元化应用场景。

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