公开(公告)号：CN110845485A

公开(公告)日：2020-02-28

申请号：CN201911213790.0

申请日：2019-12-02

Applicant: 中南大学湘雅医院

Inventor： 龙菁 ,  陈翔 ,  彭聪 ,  周哲 ,  唱祺 ,  胡高云 ,  李乾斌 ,  胡维稳 ,  邓广通 ,  李雅芸 ,  王媛

IPC: C07D405/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种蛋白降解靶向嵌合体及制备方法和应用，该蛋白降解靶向嵌合体结构如下所示：为含有杂环的连接基团，杂环含有至少一个N原子。该蛋白降解靶向嵌合体将能与靶标CD147蛋白质特异性结合土荆皮乙酸部分和能与E3泛素连接酶结合的沙利度胺部分连接，通过同时作用于靶标蛋白和E3泛素连接酶，将活化的泛素转移至靶标蛋白上，实现了对其选择性泛素化，最终泛素化的靶标蛋白被蛋白酶体识别并降解，在用于制备治疗或预防癌症的药物中，尤其在用于制备以CD147为靶点的抗肿瘤药物中有很高的应用价值。

公开(公告)号：CN110845485B

公开(公告)日：2021-05-28

申请号：CN201911213790.0

申请日：2019-12-02

Applicant: 中南大学湘雅医院

Inventor： 龙菁 ,  陈翔 ,  彭聪 ,  周哲 ,  唱祺 ,  胡高云 ,  李乾斌 ,  胡维稳 ,  邓广通 ,  李雅芸 ,  王媛

IPC: C07D405/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种蛋白降解靶向嵌合体及制备方法和应用，该蛋白降解靶向嵌合体结构如下所示：为含有杂环的连接基团，杂环含有至少一个N原子。该蛋白降解靶向嵌合体将能与靶标CD147蛋白质特异性结合土荆皮乙酸部分和能与E3泛素连接酶结合的沙利度胺部分连接，通过同时作用于靶标蛋白和E3泛素连接酶，将活化的泛素转移至靶标蛋白上，实现了对其选择性泛素化，最终泛素化的靶标蛋白被蛋白酶体识别并降解，在用于制备治疗或预防癌症的药物中，尤其在用于制备以CD147为靶点的抗肿瘤药物中有很高的应用价值。